英文名称：NOTA-GZP：Granzyme B

中文名称：NOTA修饰的Granzyme B识别肽

NOTA-GZP是一种基于Granzyme B（GZMB）特异性识别序列设计的多肽探针，其核心结构为β-Ala-Gly-Gly-Ile-Glu-Phe-Asp-CHO，通过NOTA螯合剂连接放射性核素（如⁶⁸Ga），用于活体免疫反应监测。GZMB是细胞毒性T淋巴细胞和自然杀伤细胞释放的关键丝氨酸蛋白酶，其活性水平直接反映免疫系统对病变组织的杀伤效能，因此成为炎症性疾病、自身免疫病及肿瘤免疫治疗的重要生物标志物。

该分子的设计亮点在于其高选择性与动态追踪能力。NOTA-GZP通过模拟GZMB天然底物的结构特征，以纳摩尔级亲和力结合活性GZMB，形成稳定的酶-抑制剂复合物。在炎症性肠病（IBD）模型中，PET成像显示，注射后1小时靶组织（如结肠）的放射性摄取量即达到峰值，且信号强度与疾病活动度呈正相关，为治疗响应评估提供了量化指标。此外，NOTA-GZP的代谢半衰期约2小时，可通过肾脏快速清除，降低了非靶组织辐射暴露风险。

在应用场景上，NOTA-GZP已拓展至免疫治疗监测领域。例如，在抗PD-1疗法中，该探针可实时反映T细胞浸润及GZMB分泌水平，帮助筛选潜在应答患者；在移植排斥反应中，通过监测GZMB活性可早期预警免疫攻击，指导干预策略调整。其合成采用Fmoc固相合成法，结合HPLC纯化，确保产物纯度与批次一致性，为临床前研究提供了可靠工具。

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