英文名称：NOTA-SAH-p53-8

中文名称：氮氧大环配体修饰的稳定p53结合肽

NOTA-SAH-p53-8是一种基于p53蛋白转录激活域的订书肽（Stapled Alpha Helix Peptide），通过引入氮氧大环配体NOTA（1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸）实现功能强化。该肽的核心序列源自p53与HDMX蛋白的结合界面，通过“订书”技术（引入烃链交联）稳定α螺旋构象，同时NOTA的修饰赋予其金属离子螯合与放射性标记能力。

结构上，SAH-p53-8包含8个氨基酸残基（如D-Arg-Phe-Lys-Phe等），其α螺旋由两个烯烃侧链交联形成刚性结构，显著提高对蛋白酶的抗性及细胞膜穿透效率。NOTA通过其三个羧基与肽链N端或赖氨酸侧链偶联，形成稳定六元螯合环，可高效结合镓（Ga⁶⁸）、铜（Cu⁶⁴）等核素，用于正电子发射断层成像（PET）或治疗性放射核素递送。

研究显示，NOTA-SAH-p53-8对HDMX蛋白的亲和力比未修饰肽提高25倍，且在血清中半衰期延长至4小时以上。在细胞实验中，该分子可有效阻断HDMX介导的p53降解，恢复p53转录活性，同时通过PET成像实时监测其在肿瘤组织的蓄积情况。其合成采用固相肽合成法，纯度可达95%以上，需在-20℃条件下避光保存以维持活性。

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