英文名称: DOTA-Cathelicidin-related antimicrobial peptide (CRAMP)

中文名称: DOTA标记猫抗菌肽相关肽

DOTA-CRAMP是一种将大环配体DOTA（1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸）与小鼠源抗菌肽CRAMP（Cathelicidin-related antimicrobial peptide）通过化学修饰结合的复合物。CRAMP作为猫抗菌肽家族成员，由小鼠CAMP基因编码，其前体蛋白hCAP-18经蛋白酶3切割后生成活性形式CRAMP，包含37个氨基酸残基，其中富含精氨酸和色氨酸的α-螺旋结构赋予其广谱*菌活性。

DOTA的引入旨在为CRAMP赋予金属螯合能力，使其成为放射性核素（如⁶⁴Cu、⁶⁸Ga）或顺磁性金属离子（如Gd³⁺）的载体。例如，⁶⁴Cu-DOTA-CRAMP可通过正电子发射断层扫描（PET）实现抗菌肽在感染部位的实时成像，监测其穿透生物膜并富集于病原菌表面的动态过程；Gd³⁺-DOTA-CRAMP则可用于磁共振成像（MRI），通过T1加权像增强显示肽在组织中的分布。

合成策略通常采用分步法：首先通过固相合成制备CRAMP，再在其N端或赖氨酸侧链引入氨基，与DOTA-NHS酯反应形成偶联产物。纯化后的DOTA-CRAMP需通过高效液相色谱-电喷雾质谱（HPLC-ESI-MS）确认分子量，并通过等温滴定量热法（ITC）验证其对金属离子的螯合常数（通常Kd≈10⁻²⁰ M）。功能实验表明，DOTA修饰未显著影响CRAMP的*菌活性，其对金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度（MIC）仍保持在2-4 μM范围内。

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