英文名称:Poly(L-ornithine)-diselenide-hydroxyl
中文名称:聚L-鸟氨酸-二硒键-羟基
Poly(L-Ornithine)-SeSe-OH是一种含硒还原敏感型阳离子聚合物,以聚L-鸟氨酸(PLO)为骨架,通过二硒键连接末端羟基(–OH),兼具细胞穿透性、还原响应性及表面修饰灵活性。聚L-鸟氨酸的重复单元含多个氨基,赋予材料强正电性,可高效负载核酸或多肽;二硒键的还原断裂特性使其在细胞内GSH环境中可解聚,促进内容物释放;羟基端基则可通过酯化或醚化反应进一步功能化。
制备方法包括:先通过L-鸟氨酸开环聚合合成PLO,再引入二硒键中间体,最后通过氧化反应修饰羟基。其分子量范围为15-40 kDa,等电点约10.5,在生理pH下带正电,可与带负电的细胞膜或核酸通过静电作用结合。在10 mM GSH条件下,二硒键半衰期为4小时,降解产物为L-鸟氨酸和硒代小分子,均可被细胞代谢。
该材料在基因递送与细胞治疗中表现突出:作为非病毒载体,其转染效率较聚乙烯亚胺(PEI)提高1.8倍,且细胞毒性降低60%;作为细胞膜修饰剂,可通过羟基端基连接靶向配体(如叶酸或抗体),增强细胞特异性识别。例如,Poly(L-Ornithine)-SeSe-OH修饰的干细胞在缺血模型中显示出更高的归巢效率。
其特点包括生物可降解性(降解产物为天然氨基酸)、功能可调性(通过羟基端基实现多样化修饰)及环境响应性(二硒键断裂触发内容物释放)。目前,该材料已用于开发新型基因治疗载体及细胞靶向输送系统,体外实验显示其可有效保护核酸免受酶解,并实现时空可控释放。

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