英文名称:PASP-SeSe-NHS
中文名称:聚天冬氨酸-二硒键-N-羟基琥珀酰亚胺
PASP-SeSe-NHS是一种含硒还原敏感型聚氨基酸衍生物,以聚天冬氨酸(PASP)为骨架,通过二硒键连接N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)活性酯基团,兼具环境响应性与氨基特异性修饰功能。二硒键的还原断裂特性使其在肿瘤或炎症组织的高GSH环境中可触发聚合物解聚,而NHS端基可与蛋白质、多肽或抗体表面的氨基快速反应,形成稳定的酰胺键。
合成路径包括:先通过天冬氨酸单体聚合制备PASP,再引入二硒键桥连结构,最后通过酯化反应修饰NHS基团。其分子量分布较窄(Mw 10-30 kDa),在pH 7.4缓冲液中稳定性超过72小时,但在10 mM GSH条件下24小时内降解率达80%。NHS活性酯的氨基反应效率在4小时内可达95%,适用于高通量生物偶联。
该材料在生物医学领域具有多重应用:作为药物载体,其还原响应性可实现病灶部位精准释放;作为标记试剂,可与抗体偶联制备免疫检测探针;作为组织工程支架,其降解速率可通过二硒键密度调节。例如,PASP-SeSe-NHS修饰的脂质体在肿瘤模型中显示出比非响应型载体高2.5倍的药物积累量。
其优势在于生物可降解性(降解产物为天冬氨酸,可参与三羧酸循环)与功能多样性(同时具备刺激响应与靶向修饰能力)。目前,该材料已用于开发新型诊断试剂及个性化治疗载体,临床前研究显示其安全性良好,无明显免疫原性。

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