英文名称：Angiopep-NHS，Angiopep-2-NHS Ester

中文名称：血管生成肽-N-羟基琥珀酰亚胺酯

Angiopep-NHS是一种结合血管生成肽（Angiopep-2）与NHS活性酯的复合物。Angiopep-2是一种含19个氨基酸的短肽，能够特异性结合血脑屏障（BBB）上的低密度脂蛋白受体相关蛋白-1（LRP-1），从而促进分子跨越BBB进入脑组织。NHS基团则赋予其与胺基分子共价结合的能力，支持靶向配体与载体的偶联。

在脑药物递送中，Angiopep-NHS通过LRP-1介导的内吞作用，可显著提高纳米颗粒或抗体的脑靶向效率。例如，将其修饰于脂质体表面后，药物在脑组织的积累量较未修饰载体提升数倍。此外，该复合物还可用于构建脑成像探针，通过与荧光染料或磁性颗粒结合，支持脑部疾病的早期诊断。

Angiopep-NHS的合成需先通过固相肽合成技术制备Angiopep-2，随后通过化学修饰引入NHS基团。其活性受肽序列纯度与NHS取代度影响，需通过高效液相色谱（HPLC）与质谱严格质控。储存时需避免反复冻融，防止NHS水解导致活性下降。

在生物材料领域，Angiopep-NHS可修饰聚乙二醇（PEG）化载体，延长其血液循环时间并增强脑靶向性。例如，将Angiopep-NHS与PEG-PLGA纳米粒结合，可构建长效脑递送系统。此外，该复合物还可用于标记抗体，支持脑部肿瘤的免疫组化检测。

Angiopep-NHS的应用需考虑LRP-1受体在不同脑区的表达差异。研究显示，其在脑皮质与海马区的结合效率较高，而在脑干区域较低。此外，NHS与胺基的反应需在中性pH条件下进行，以避免Angiopep-2的构象变化。

目前，Angiopep-NHS已广泛应用于脑疾病治疗与诊断研究。其特异性脑靶向能力为阿尔茨海默病、脑肿瘤等疾病的疗法开发提供了关键工具，同时推动了脑部疾病机制研究的深入。

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