英文名称:TAT-PEG-OH
中文名称:转录激活因子TAT-聚乙二醇-羟基
TAT-OH是基于HIV-1转录激活因子TAT(序列含YGRKKRRQRRR)与聚乙二醇结合的衍生物,末端修饰羟基。TAT肽凭借其富含精氨酸和赖氨酸的序列,可通过静电相互作用与细胞膜磷脂层结合,触发内吞或直接穿透细胞膜,实现高效跨膜转运。聚乙二醇链的引入可降低分子免疫原性,延长血液循环时间,羟基末端则为进一步化学修饰提供反应位点。
在生物医学领域,TAT-OH常用于修饰药物、蛋白质或核酸载体。例如,通过羟基与载体表面的羧基或氨基反应,可构建具有细胞穿透功能的复合物,适用于需要递送至细胞质的治疗分子(如siRNA、Cas9蛋白)。
其制备需通过固相合成法构建TAT肽,再通过化学偶联反应连接PEG链及羟基。纯化后的产品需在低温、干燥条件下保存,以防止肽链氧化或PEG链水解。
实验显示,TAT-OH修饰的载体在体外可显著提升细胞对载体的摄取率,尤其在难转染细胞(如原代细胞、干细胞)中效果明显。然而,其缺乏细胞选择性,可能导致正常细胞非特异性摄取,限制了在全身给药中的应用。
为解决选择性问题,研究者正尝试将TAT-OH与靶向配体(如抗体、适配体)结合,构建“穿透+靶向”双功能载体。此外,通过调控PEG链长度或引入刺激响应型基团,可进一步优化其体内行为。
作为经典的细胞穿透肽衍生物,TAT-OH为细胞内递送提供了高效工具,其模块化设计支持与多种载体的兼容,适用于基础研究及需要突破细胞膜屏障的早期技术开发。

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