PEG衍生物和PROTAC Linker中不得不论的应用关系

PROTAC(Proteolysis Targeting Chimera，蛋白靶向降解嵌合体)是通过泛素-蛋白酶体系统诱导靶向蛋白降解的一种技术。

PROTAC分子由三部分组成：靶向结合目标蛋白的配体、招募E3泛素连接酶的配体以及两者之间的连接链（linker）。PROTAC分子与靶蛋白和E3泛素连接酶形成稳定的三元复合物，E3泛素连接酶为靶蛋白贴上泛素标签，泛素化的靶蛋白被蛋白酶体识别并降解。而非共价PROTAC分子可与三元复合物解离，从而循环使用。

PROTAC linker将E3泛素连接酶配体与靶蛋白配体连接起来，其中linker的设计与选择对于PROTAC分子的成药性非常重要。Linker的类型、长度和连接位点会影响PROTAC的结构刚性、疏水性和溶解性等，从而影响三元复合物的形成及**的降解活性。

PEG作为PROTAC开发中常用的linker，今天就来讲讲它！

PEG linker在PROTAC中的作用
1、 PEG的引入可以增加PROTAC分子的水溶性，影响细胞渗透性，从而影响口服吸收。

2、 通过使用不同链长的PEG可轻松实现对 linker长度系统性的改变，影响PROTAC分子的降解效率。

3、 使用各种双官能化的PEG linker，能够简单、快速地组装具有不同连接基团的分子，加速筛选得到**的降解结构。

齐岳生物PROTAC（包括但不限于）：

Azido-PEG5-Boc

HS-PEG5-CH2CH2N3

M-PEG6-NHS ester

M-PEG6-Hydrazide

M-PEG5-Hydrazide

Cbz-NH-PEG5-CH2COOH

Thiol-PEG5-acid

M-PEG4-Hydrazide

Amino-PEG1-C2-acid

CCK2R Ligand-Linker Conjugates

Tos-PEG4-acid

Fluorescein-thiourea-PEG4-azide

M-PEG4-CH2-alcohol

Tos-PEG12-Tos

Biotin-PEG4-alkyne

Propargyl-PEG2-Tos

Sulfo-PDBA-DM4

THP-PEG5-OH

Mal-VC-PAB-DM1

Mal-NH2 TFA

Mal-PEG3-alcohol

Bis-PEG2-endo-BCN

M-PEG4-O-NHS ester

PROTAC EED degrader-1

PROTAC EED degrader-2

(S)-GNE-987

TD-428

ARD-266

MS432

PROTAC BET degrader-3

PROTAC CDK9 degrader-2

KB02-JQ1

KB02-SLF

PROTAC BRD2/BRD4 degrader-1

PROTAC ER Degrader-2

PROTAC ERα Degrader-1

SD-36

BSJ-03-123

Thalidomide-O-C6-NH2

Thalidomide-O-C6-NH2 TFA

Thalidomide-NH-C6-NH2

Thalidomide-NH-C6-NH2 TFA

Thalidomide-NH-C4-NH2 TFA

Thalidomide-NH-C4-NH-Boc

Thalidomide-PEG2-C2-NH2

Thalidomide-PEG2-C2-NH2 TFA

Thalidomide-O-PEG2-propargyl

VH032-PEG3-acetylene

(S,R,S)-AHPC-C4-NH2

(S,R,S)-AHPC-amido-C5-acid

(S,R,S)-AHPC-PEG5-COOH

Thalidomide-O-amido-PEG-C2-NH2 hydrochloride

(S,R,S)-AHPC-Me-C5-COOH

(S,R,S)-AHPC-C4-NH2 hydrochloride

Thalidomide-O-amido-PEG3-C2-NH2 hydrochloride

Thalidomide-O-amido-PEG4-C2-NH2 hydrochloride

Thalidomide-O-amido-C4-NH2 hydrochloride

Thalidomide-PEG2-C2-NH2 hydrochloride

(S,R,S)-AHPC-C5-COOH

(S,R,S)-AHPC-C10-NH2 dihydrochloride

(S,R,S)-AHPC-PEG2-NH2 dihydrochloride

(S,R,S)-AHPC-C4-NH2 dihydrochloride

Thalidomide-C2-amido-C2-COOH

(S,R,S)-AHPC-O-Ph-PEG1-NH2

(S,R,S)-AHPC-C3-NH2

(S,R,S)-AHPC-Me-C10-NH2

Thalidomide-O-amido-PEG2-C2-NH2 hydrochloride