中文名称:甘草次酸-四嗪
英文名称:Glycyrrhetinic acid-Tetrazine
甘草次酸GA-Tz是一种将天然五环三萜类化合物甘草次酸与四嗪基团通过化学键结合的新型衍生物。甘草次酸作为甘草的主要活性成分之一,其分子结构中的疏水性五环骨架可特异性识别肝细胞表面存在的甘草次酸受体(如ASGPR),赋予分子肝靶向能力;而四嗪环的强反应性使其成为生物正交反应的理想位点,能够与环丙烯化分子发生快速、特异的共价连接。
这种结构特性使GA-Tz在药物递送系统中表现突出。例如,以GA-Tz为骨架构建的纳米载体可通过肝靶向机制高效富集于肝脏组织,减少对非靶器官的分布;四嗪端则可与预修饰的环丙烯化药物或成像剂(如荧光探针、核素标记物)通过生物正交反应按需连接,实现治疗与诊断功能的模块化组装。这种“靶向-修饰”分离的设计策略显著提升了载体构建的灵活性与效率。
此外,GA-Tz的疏水核心可包裹疏水性药物(如*纤维化药物、*肝炎药物),形成稳定的纳米胶束或脂质体结构,有效解决难溶性药物生物利用度低的问题。其温和的合成条件(如室温下通过点击化学连接)与可调控的修饰位点(如四嗪环的取代位置),为开发个性化肝病治疗载体提供了新思路。
研究还发现,GA-Tz修饰的纳米颗粒在体内循环中表现出良好的稳定性,且可通过调节四嗪端的修饰密度控制载体的表面电荷与亲疏水性,进一步优化其生物分布与细胞摄取效率。这种兼具天然分子靶向性与化学合成灵活性的特点,使GA-Tz成为肝病治疗领域具有潜力的功能分子。

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