物质名称:壳寡糖修饰负载光敏剂和缺氧激活前药的脂质体,CO-Lip@HPPH/TH302
壳寡糖(CO)修饰负载光敏剂(2-(1-氨乙基)二氢卟吩酯,HPPH)和缺氧激活前药(依氟酰胺,TH302)的脂质体,是一种融合靶向识别与协同治疗功能的纳米递送系统。壳寡糖作为天然阳离子多糖,其表面丰富的氨基和羟基基团可与肿瘤细胞表面负电荷受体特异性结合,同时通过空间位阻效应减少脂质体被免疫系统清除。
HPPH作为第二代光敏剂,在660nm红光照射下可产生活性氧(ROS),破坏肿瘤细胞线粒体和细胞膜结构;TH302则通过硝基还原酶在肿瘤缺氧微环境中被激活,释放细胞毒性物质溴异氟脲,实现光动力疗法与化疗的时空协同。
该脂质体通过薄膜分散法制备,壳寡糖通过静电吸附修饰于脂质体表面,形成粒径约120nm的均匀球体,包封率达85%以上。体外实验显示,在模拟肿瘤缺氧环境(1% O₂)下,CO-Lip@HPPH/TH302的细胞毒性较单一药物组提升2.3倍,且光照射后ROS产量增加1.8倍。
体内分布研究证实,修饰后脂质体在肿瘤组织的蓄积量是未修饰组的3.1倍,同时肝、肾等器官的药物暴露量降低40%,显著减少全身毒性。该系统通过壳寡糖的靶向修饰与双药物协同作用,为肿瘤微环境响应型治疗提供了新型递送策略,尤其适用于实体瘤中缺氧区域与正常组织共存的复杂病理环境。

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