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酸敏感亚胺键连接聚精氨酸与聚阴离子修饰的PLK-1 siRNA/紫杉醇脂质体
发布时间:2025-12-11     作者:YFF   分享到:

物质名称:酸敏感亚胺键连接聚精氨酸与聚阴离子修饰的PLK-1 siRNA/紫杉醇脂质体

该系统以酸敏感亚胺键(imine bond)为连接枢纽,将细胞穿透结构域聚精氨酸(Poly-L-arginine,PLR)与聚阴离子屏蔽域结合,形成动态修饰的脂质体载体(Liposome-PLR-Polyanion)。其核心设计在于利用亚胺键在肿瘤微环境(pH 5.0-6.5)中特异性断裂的特性,实现药物精准释放。

聚精氨酸作为细胞穿透肽(CPP),通过静电作用增强脂质体与细胞膜的相互作用,促进内吞;而聚阴离子屏蔽域(如硫酸葡聚糖或聚丙烯酸)则在血液循环中掩盖表面电荷,减少非特异性吸附。

脂质体内部同时负载PLK-1特异性小干扰RNA(siRNA-PLK-1)与紫杉醇(Paclitaxel,PTX)。前者通过RNA干扰机制抑制Polo样激酶1(PLK-1)表达,阻断肿瘤细胞有丝分裂进程;后者通过稳定微管结构干扰细胞骨架动态平衡,二者协同干扰细胞周期。

实验数据显示,该系统在乳腺癌模型中显著提高药物在肿瘤组织的蓄积量,且亚胺键断裂后释放的聚精氨酸可进一步增强siRNA的细胞内逃逸效率,降低脱靶效应。目前,该技术已完成体外细胞实验与小鼠模型的药代动力学评估,为联合治疗提供了新型递送策略。

酸敏感亚胺键连接聚精氨酸与聚阴离子修饰的PLK-1 siRNA/紫杉醇脂质体

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