中文名称:甘露糖修饰负载瑞喹莫德的脂质体
英文简称:Mannose-Lip@R848
结构组成
Mannose-Lip@R848由磷脂双层构成,内部包裹TLR7/8激动剂瑞喹莫德(R848),表面通过共价键连接甘露糖分子。甘露糖作为靶向配体,可特异性结合树突状细胞(DC)表面的甘露糖受体(MR),而R848通过激活TLR7/8信号通路促进DC成熟与抗原呈递。
作用机制
脂质体包裹后,R848的溶解度提升10倍以上,且在血液中稳定性显著增强。甘露糖修饰使脂质体在淋巴结中的富集量提高3倍,促进DC摄取并诱导其分泌IL-12等促炎细胞因子,进而激活CD8+ T细胞应答。研究显示,其可使肿瘤特异性T细胞数量增加至游离组的2.8倍。
制备工艺
采用后插入法制备:先通过薄膜分散法制备空白脂质体,再将R848溶于乙醇后插入脂质体膜中,最后通过还原胺化反应将甘露糖修饰至脂质体表面。制备过程中需控制反应温度(4℃)以避免R848降解,最终产物载药率可达15%-20%。
应用场景
适用于病毒疫苗与肿瘤疫苗开发,可增强免疫原性较低抗原的应答强度。在小鼠流感疫苗模型中,Mannose-Lip@R848使抗体滴度提升至游离组的4倍,且未观察到细胞因子风暴等不良反应。其粒径分布均匀(150±20nm),Zeta电位稳定在-25mV左右,4℃条件下可保存3个月以上。

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公司简介:
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