白蛋白纳米粒技术应用于药物递送-齐岳生物分享
白蛋白载体
人血清白蛋白作为药物递送系统,有如下优势:
(1)生物相容性好。白蛋白作为内源性物质,相容性较好,无毒,无抗原性,代谢产物安全,不会引发自身免疫反应,也不会有其他不良反应;
(2)稳定性好。白蛋白在一定的温度和酸碱度下能保持良好的稳定,对于大多数外源性药物,白蛋白通过对其包载提高稳定性;
(3)载药性能好。白蛋白独特的空间结构,能通过物理包埋或者化学键合的方式包载药物。已有数据表明,白蛋白可以增加疏水性药物在血浆中的溶解度,并且能较好地保护易氧化药物;
(4)具有靶向性。白蛋白可以躲避网状内皮系统的识别与吞噬,同时因为白蛋白表面的结合位点多,可以通过表面修饰实现对受体的靶向递送;
(5)体内半衰期时间较长。白蛋白在血液中呈现负电荷,使其不易被巨噬细胞清除,延长递送系统在循环系统的时间。
1. 白蛋白纳米粒(Albumin based nanoparticles)
白蛋白纳米粒,是将药物包载于白蛋白纳米粒递送系统中,药物可以通过共价结合在白蛋白的空间结构内,也可以通过物理吸附附着于递送系统的表面,目前也有更**的技术将药物掺杂入纳米粒的基质中。如果药物吸附于递送系统的表面,存在一定的稳定性和安全性隐患,毕竟物理吸附并非紧密连接。而共价结合于白蛋白的三维结构内或者掺杂于基质中,则能保证药物分子在整个产品周期内不被降解。
白蛋白纳米粒递送系统的优势是药物负载量的**提高。因为药物包载于内部,结合位点的多少不会对载药量造成**影响,二硫键的打开与闭合才是载药量的关键因素。该递送系统的转化难点在于粒径的控制,如果选用过滤除菌来控制产品无菌度,刚性白蛋白纳米粒的尺寸是影响收率的最关键参数。
2. 白蛋白结合纳米体(Albumin conjugated nanobodies)
白蛋白结合纳米体,实质是白蛋白结合抗体的功能化片段。单克隆抗体能得以广泛普及,是因为抗体能特异性靶向**部位,与**细胞上过度表达的受体相结合,抑制与**细胞生长和存活相关的生长因子。但单克隆抗体的尺寸较大,**渗透能力较差。常用方法是将单克隆抗体上的功能化片段剥离出来,该功能化片段即是纳米体。这些纳米体与白蛋白结合后,延长半衰期,同时增强针对多肽抗原的免疫应答。
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