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载脂蛋白的Aβ短肽和转铁蛋白(Tf)修饰负载阿霉素DOX的脂质体,Aβ/Tf-liposome@DOX的组成
发布时间:2025-12-16     作者:YFF   分享到:

物质名称:载脂蛋白的Aβ短肽和转铁蛋白(Tf)修饰负载阿霉素DOX的脂质体,Aβ/Tf-liposome@DOX

物质组成与靶向设计

Aβ/Tf-liposome@DOX是一种双靶向脂质体递送系统,其核心包载蒽环类化合物阿霉素(Doxorubicin, DOX),表面同时修饰载脂蛋白Aβ短肽(Aβ peptide)与转铁蛋白(Transferrin, Tf)。Aβ短肽(15-20个氨基酸)可特异性识别神经细胞表面高表达的受体(如RAGE受体),Tf则通过与转铁蛋白受体(TfR)结合介导细胞内吞。二者协同作用可显著提升载体在靶组织的富集效率。

双靶向递送机制

Aβ短肽与Tf通过非共价吸附或化学偶联修饰于脂质体表面,形成多价配体阵列。在体循环中,Aβ短肽引导载体穿透血脑屏障(BBB)或靶向神经细胞,Tf则进一步增强载体与靶细胞的亲和力,促进内吞作用。DOX被包裹于脂质体疏水层中,避免早期释放与降解,确保其在靶部位的稳定释放。该设计显著提高了药物的生物利用度与组织选择性。

制备工艺与质量控制

采用薄膜水化法制备:将磷脂、胆固醇与DOX溶解于有机溶剂后挥干形成薄膜,水化复溶后通过超声处理获得粒径均一的脂质体(约100-130 nm)。随后通过生物素-亲和素桥接法或直接化学偶联将Aβ短肽与Tf修饰于载体表面。制备过程需严格控制配体密度(每个脂质体约50-100个配体)与药物包封率(>80%)。最终产物通过酶联免疫吸附试验(ELISA)验证配体活性,DLS与HPLC进行物理化学表征。

应用潜力与研究方向

Aβ/Tf-liposome@DOX为神经退行性疾病或中枢神经系统感染的治疗提供了新型工具,其双靶向特性可显著提升药物在脑组织中的浓度,同时减少全身毒性。未来研究可探索其与基因治疗或干细胞疗法的联用潜力,同时通过非人灵长类动物实验验证其安全性与有效性,为临床转化奠定基础。

载脂蛋白的Aβ短肽和转铁蛋白(Tf)修饰负载阿霉素DOX的脂质体

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