中文名称:脂质体包裹人参皂苷Rg3与多西他赛
英文简称:Rg3/DTX@Liposomes
1. 物质组成与结构
该脂质体由磷脂双分子层构成,内部水相包裹水溶性成分(如多西他赛的水溶性前体),脂质双层中嵌入人参皂苷Rg3(Ginsenoside Rg3)。磷脂选择需兼顾药物相容性与稳定性,常用组合包括HSPC(氢化大豆磷脂酰胆碱)与胆固醇(摩尔比2:1)。Rg3作为疏水性成分,通过疏水作用嵌入脂质双层,多西他赛则通过主动载药技术(如pH梯度法)包裹于水相。颗粒粒径控制在100-180纳米,Zeta电位接近中性(-10至+10 mV),以减少非特异性吸附。
2. 制备工艺与特性
制备采用薄膜分散-主动载药法:先将磷脂与胆固醇溶于有机溶剂,蒸发形成薄膜后水化,加入多西他赛溶液建立pH梯度,再通过超声或挤出法细化颗粒,最后加入Rg3乙醇溶液孵育使其嵌入脂质双层。该脂质体的特性包括高双药包封率(Rg3包封率>85%,多西他赛>90%)、良好的血清稳定性(在50%胎牛血清中48小时粒径变化<20%)及协同释放行为。体外实验显示,Rg3与多西他赛的释放曲线重叠度达70%,表明两者可同步作用于靶细胞。
3. 功能机制与应用场景
Rg3通过抑制肿瘤血管生成与诱导细胞凋亡发挥辅助作用,多西他赛则通过稳定微管阻断细胞分裂。脂质体的包裹可提高两者的生物利用度:Rg3的口服生物利用度从<5%提升至30%,多西他赛的半衰期延长至传统制剂的2倍。在动物模型中,该脂质体较单药治疗显著抑制肿瘤生长(抑瘤率提高40%),且降低多西他赛的骨髓抑制副作用(白细胞下降幅度减少50%)。其适用于需要联合化疗的场景,可与免疫治疗药物联用增强疗效。
4. 安全性与稳定性
急性毒性实验表明,该脂质体的最大耐受剂量较单药组合提高20%,且未引发显著肝肾功能损伤。长期储存需在4℃避光条件,添加维生素E作为*氧化剂可防止磷脂氧化。稳定性测试显示,其在pH 7.4的磷酸盐缓冲液中72小时粒径变化率低于10%,包封率维持在80%以上,适合临床转化与规模化生产。

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