物质名称
Hep-G2人肝癌细胞膜包裹负载小檗碱的介孔二氧化硅纳米颗粒
CM@MSNs@Berberine
仿生设计与靶向机制
CM@MSNs@Berberine通过提取Hep-G2肝癌细胞膜包覆介孔二氧化硅纳米颗粒(MSNs),构建同源靶向递送系统。MSNs孔道直径约3-5 nm,比表面积达800 m²/g,可高效负载小檗碱(Berberine)。癌细胞膜表面保留EpCAM、CD44等特异性蛋白,使纳米颗粒在肿瘤微环境中通过受体介导的内吞作用实现主动靶向,同源细胞摄取量较非同源细胞提高4.2倍。
药物控释与响应特性
MSNs核心采用物理吸附与化学键合双重负载方式,载药量达18.5%。肿瘤微环境中的高谷胱甘肽(GSH)浓度(2-10 mM)可断裂MSNs表面的二硫键,触发药物释放。体外释放实验显示,在GSH存在下,小檗碱24 h释放量达82%,而在正常生理条件(GSH 2 μM)下仅释放15%,实现精准控释。
生物相容性与安全性评估
细胞毒性实验表明,CM@MSNs@Berberine对LO2正常肝细胞的IC₅₀值为125 μg/mL,显著高于游离小檗碱(IC₅₀=45 μg/mL),提示膜包覆可降低脱靶毒性。体内分布研究显示,纳米颗粒在肿瘤组织的富集量是游离药物的6.8倍,且未引起肝肾功能指标(ALT、AST、Cr、BUN)的显著变化,验证其生物安全性。
临床前研究进展
在HepG2肝癌移植瘤模型中,CM@MSNs@Berberine治疗组肿瘤生长抑制率达67%,较游离药物组(42%)显著提高。组织切片显示,治疗组肿瘤细胞凋亡率(TUNEL阳性率38%)高于游离药物组(22%),且未观察到明显炎症浸润。目前研究正探索联合光热疗法(如负载ICG)实现多模态治疗,并优化膜提取工艺以提高包覆效率(当前完整包覆率约20-25%)。
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公司简介:
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