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血管紧张素(Ang)修饰的红细胞膜(RBCm)包裹碳酸酐酶(CA)-siRNA纳米复合物,pH-CR Ang-RBCm-CA/siRNA NPs
发布时间:2025-12-19     作者:YFF   分享到:

中文名称:血管紧张素(Ang)修饰的红细胞膜(RBCm)包裹碳酸酐酶(CA)-siRNA纳米复合物

英文简称:pH-CR Ang-RBCm-CA/siRNA NPs

1. 结构组成

该复合物以红细胞膜为外层,表面修饰血管紧张素(Ang)肽链,内部包裹碳酸酐酶(CA)与siRNA的纳米核心。红细胞膜提供免疫逃逸能力,Ang肽通过与肿瘤血管内皮细胞表面的血管紧张素受体结合实现靶向;CA酶可催化肿瘤微环境中的CO₂转化为H⁺,降低局部pH值;siRNA则通过RNA干扰机制沉默肿瘤相关基因。

2. 功能特性

复合物利用肿瘤酸性微环境触发电荷翻转机制:在正常生理pH下,表面带负电以减少非特异性吸附;进入肿瘤组织后,CA催化产生的H⁺使表面电荷转为正电,增强与带负电的肿瘤细胞膜结合,同时促进siRNA释放。例如,在乳腺癌模型中,该载体可特异性沉默HER2基因,抑制细胞增殖。

3. 应用场景

主要用于肿瘤基因治疗及炎症性疾病调控。在肿瘤治疗中,通过Ang肽靶向肿瘤血管,CA酶响应酸性环境释放siRNA,实现精准基因沉默;在类风湿关节炎模型中,负载*炎相关siRNA的复合物可靶向滑膜组织,减轻关节炎症。此外,该系统还可用于递送CRISPR-Cas9等基因编辑工具,拓展治疗范围。

4. 制备与表征

制备需先从红细胞提取膜囊泡,通过化学偶联法修饰Ang肽,再与CA-siRNA纳米核心通过挤出法组装。表征包括Zeta电位仪检测电荷翻转特性、荧光共振能量转移(FRET)验证siRNA释放效率,以及动物实验评估体内分布与基因沉默效果。例如,小鼠实验显示,该载体在肿瘤组织的蓄积量是未修饰组的3.2倍,基因沉默效率达65%。

血管紧张素(Ang)修饰的红细胞膜(RBCm)包裹碳酸酐酶(CA)-siRNA纳米复合物

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