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巨噬细胞膜包裹负载Cas9-RNP的仿生纳米粒,MMs@Cas9-RNP的功能特性
发布时间:2025-12-19     作者:YFF   分享到:

物质名称:巨噬细胞膜包裹负载Cas9-RNP的仿生纳米粒,MMs@Cas9-RNP

结构组成

以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)或介孔二氧化硅为纳米核心,负载Cas9核糖核蛋白复合物(Cas9-RNP)。外层包裹巨噬细胞膜(Macrophage Membrane),形成直径约100-150 nm的仿生载体。巨噬细胞膜完整保留CD47“别吃我”信号分子、整合素β1等膜蛋白,赋予纳米粒免疫逃逸与组织靶向能力。

制备工艺

通过电穿孔法将Cas9蛋白与单链向导RNA(sgRNA)复合形成Cas9-RNP,随后采用双乳化法将其包封于PLGA纳米核心。巨噬细胞膜通过密度梯度离心法提取后,通过超声处理形成纳米级囊泡,与纳米核心通过挤出法融合,形成完整包裹结构。制备过程需严格控制pH与离子强度,以维持膜蛋白构象稳定性。

功能特性

该系统利用巨噬细胞膜的天然特性实现三大功能:CD47分子通过与吞噬细胞SIRPα受体结合抑制巨噬细胞介导的清除,延长血液循环半衰期;整合素β1介导纳米粒向炎症或肿瘤组织的黏附与渗透;膜表面Fc受体可结合病理部位沉积的免疫复合物,增强局部药物富集。Cas9-RNP在膜保护下免受核酸酶降解,保持基因编辑活性。

应用方向

适用于遗传性疾病(如镰状细胞贫血)或获得性疾病(如类风湿关节炎)的基因治疗研究。通过靶向递送Cas9-RNP至特定细胞,实现精准基因修正或调控。该系统为CRISPR-Cas9技术的临床转化提供了安全高效的载体方案,尤其适用于需要长期表达或低剂量治疗的慢性疾病模型。

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