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负载多西紫杉醇TAXOL和AZD1480的聚乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA纳米粒,PLGA@TAXOL/AZD1480
发布时间:2025-12-23     作者:YFF   分享到:

中文名称:负载多西紫杉醇和AZD1480的聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒

英文简称:PLGA@TAXOL/AZD1480

双药协同设计:

PLGA@TAXOL/AZD1480以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体,同时封装多西紫杉醇(TAXOL)和JAK2抑制剂AZD1480。TAXOL通过稳定微管抑制细胞分裂,AZD1480通过阻断JAK/STAT信号通路抑制肿瘤细胞增殖和转移,二者作用机制互补。纳米粒粒径约180-220纳米,表面电荷接近中性,减少非特异性蛋白吸附。

药物释放动力学:

体外释放实验显示,PLGA@TAXOL/AZD1480在pH 7.4条件下,TAXOL和AZD1480的释放曲线均呈现双相模式:前24小时释放约30%(突释相),随后以恒定速率释放至14天(缓释相)。在pH 5.0条件下,释放速率加快,14天累计释放量分别达92%(TAXOL)和88%(AZD1480),适应肿瘤酸性微环境需求。

药效学评价:

在非小细胞肺癌A549细胞模型中,PLGA@TAXOL/AZD1480的IC50值较单药纳米粒降低40%,表明双药协同作用增强。动物实验显示,静脉注射纳米粒后,肿瘤组织中TAXOL和AZD1480的浓度是游离药物的5-8倍,且系统毒性(如骨髓抑制)显著降低。例如,小鼠体重变化率控制在±5%以内,优于游离药物组的-15%。

临床转化前景:

该系统已进入临床前研究阶段,其优势在于:1)减少给药频率(从每日注射降至每周一次);2)降低药物剂量(TAXOL剂量减少60%仍维持疗效);3)通过EPR效应实现肿瘤被动靶向。未来可结合主动靶向策略(如叶酸修饰)进一步提升治疗效果。

负载多西紫杉醇TAXOL和AZD1480的聚乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA纳米粒

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