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乳铁蛋白偶联PLGA纳米平台负载尼莫地平并集成DiR成像,Lf-PLGA NPs@NMD/DiR的靶向设计
发布时间:2025-12-23     作者:YFF   分享到:

中文名称:乳铁蛋白-聚乳酸-羟基乙酸共聚物/尼莫地平-DiR纳米粒

英文简称:Lf-PLGA NPs@NMD/DiR

1. 平台架构与靶向设计

以可降解的PLGA为基材,通过乳铁蛋白(Lf)修饰赋予纳米粒主动靶向脑血管内皮细胞的能力。Lf可特异性结合转铁蛋白受体,该受体在血脑屏障(BBB)和肿瘤血管中高表达。纳米粒内部负载尼莫地平(NMD),用于扩张脑血管、改善缺血,同时集成近红外荧光染料DiR,实现治疗过程实时成像。

2. 药物负载与成像功能

尼莫地平通过双乳化法包封于PLGA核心,载药量可达10%-15%,释放周期持续72小时以上。DiR以共价键或物理包裹形式整合于纳米粒表面或内部,激发波长748 nm,发射波长780 nm,可穿透深层组织,在活体成像中清晰显示纳米粒在脑部的分布与代谢动态。

3. 制备优化与性能验证

采用纳米沉淀法制备纳米粒,通过调节PLGA分子量(5-50 kDa)和Lf浓度(1-5 mg/mL)控制粒径(150-250 nm)和表面电位(-10至-20 mV)。体外实验显示,Lf修饰使纳米粒穿越BBB的效率较未修饰组提升2.5倍;体内成像中,DiR信号在脑缺血区域持续增强,与尼莫地平的药效时间窗高度吻合。

4. 临床前研究与转化潜力

在脑缺血再灌注损伤模型中,该系统显著缩小梗死面积(较游离药物组减少40%),同时DiR成像提示纳米粒在脑组织中滞留时间延长至48小时,减少给药频率。其模块化设计支持替换其他脑血管药物(如依达拉奉)或成像剂(如量子点),为脑血管疾病诊疗一体化提供新策略。

乳铁蛋白偶联PLGA纳米平台负载尼莫地平并集成DiR成像

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