物质名称:抗CD44抗体修饰负载唑来膦酸和荧光Cy5.5的聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒,CD44-PLGA NPs@ZOL/Cy5.5
物质组成与结构设计
CD44-PLGA NPs@ZOL/Cy5.5以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为基材,通过乳化溶剂挥发法制备纳米颗粒核心,同时负载双膦酸盐类药物唑来膦酸(ZOL)与近红外荧光探针Cy5.5。表面经抗CD44抗体修饰,赋予其靶向识别高表达CD44受体的细胞(如某些干细胞或肿瘤细胞)的能力。PLGA的生物可降解性与Cy5.5的荧光示踪功能,使该体系兼具治疗与诊断(theranostics)特性。
制备工艺与质量控制
纳米粒制备采用双乳化法:初乳(W/O)由ZOL水溶液与PLGA有机溶液混合制成,复乳(W/O/W)通过添加外水相稳定结构,最终挥发有机溶剂形成纳米颗粒。关键工艺参数包括PLGA分子量(5-150 kDa)、乳化剂浓度(如聚乙烯醇2-5%)、超声功率(100-300 W)等,直接影响粒径(50-300 nm)、载药量(5-20%)与包封率(60-90%)。质量评价需通过DLS、TEM、HPLC等手段验证理化性质与药物稳定性。
功能机制与多模态应用
CD44-PLGA NPs@ZOL/Cy5.5通过抗体-受体结合实现靶向递送,ZOL在细胞内抑制法尼基焦磷酸合成酶,干扰细胞骨架重排与信号传导,从而抑制细胞迁移与增殖。Cy5.5的荧光信号(激发/发射波长650/670 nm)支持实时追踪纳米粒在体内的分布与代谢。该体系已用于骨代谢疾病(如骨质疏松)的靶向治疗,并探索其在肿瘤干细胞成像与治疗中的潜力。
安全性与生物相容性
PLGA的降解产物(乳酸与羟基乙酸)可参与三羧酸循环,无蓄积毒性。体外细胞实验显示,纳米粒在有效浓度下对非靶细胞毒性较低,且可通过调控抗体密度与药物释放速率平衡疗效与安全性。动物实验表明,其主要通过肝胆途径代谢,未观察到显著器官毒性。当前研究正优化抗体修饰密度与药物释放曲线,以提升治疗窗口。

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公司简介:
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