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巨噬细胞膜包裹负载小分子抑制剂SHP1i的脂质体纳米颗粒,MM@LP-SHP1i的特性
发布时间:2025-12-23     作者:YFF   分享到:

物质名称:巨噬细胞膜包裹负载小分子抑制剂SHP1i的脂质体纳米颗粒,MM@LP-SHP1i

结构组成

MM@LP-SHP1i由脂质体核心、SHP1i小分子抑制剂与巨噬细胞膜外壳构成:脂质体由磷脂双分子层自组装形成,内部疏水区域包载SHP1i,其通过氢键与脂质尾部相互作用实现稳定嵌入;外层包裹从小鼠骨髓巨噬细胞提取的完整细胞膜,通过物理融合技术形成“核-壳”结构。膜表面保留的LFA-1、CXCR4等受体赋予纳米颗粒靶向迁移与黏附能力。

功能特性

该系统的核心优势在于精准调控免疫反应:其一,SHP1i作为SHP1蛋白的特异性抑制剂,可阻断其去磷酸化活性,从而增强T细胞与自然杀伤(NK)细胞的*肿瘤免疫效应;其二,巨噬细胞膜的免疫逃逸特性(如CD47蛋白)可减少单核吞噬系统的清除,延长血液循环时间;其三,膜表面的趋化因子受体(如CXCR4)可识别肿瘤微环境高表达的CXCL12信号分子,实现主动富集。

制备工艺

制备过程分为三步:首先通过薄膜水化法制备空白脂质体,优化磷脂比例与超声参数以控制粒径(约80-100 nm);其次将SHP1i溶于乙醇溶液,与空白脂质体在37℃共孵1小时,通过被动扩散实现药物包载;最后采用微射流均质机将巨噬细胞膜与载药脂质体按1:3的质量比混合,形成均匀包覆的复合结构。整个过程在低温避氧条件下完成,以维持膜蛋白的天然活性。

应用场景

MM@LP-SHP1i适用于肿瘤免疫治疗与自身免疫性疾病的治疗。其靶向性可减少SHP1i在非靶组织的分布,降低全身免疫抑制风险;缓释特性则适用于需要长期维持药效的慢性疾病。此外,该系统还可作为载体递送其他免疫检查点抑制剂(如PD-1抗体),通过多靶点协同作用增强*肿瘤免疫效应。

巨噬细胞膜包裹负载小分子抑制剂SHP1i的脂质体纳米颗粒

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