物质名称：TAT肽修饰负载黄芩素（Bai）的脂质聚合物纳米粒，TAT-Bai@LPNPs

结构设计与组成

TAT-Bai@LPNPs以脂质-聚合物杂化结构为核心，由聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）或PEG-PLGA构成疏水内核，磷脂（如DPPC、DSPE-PEG）形成外层双分子层。黄芩素（Bai）溶解于有机相中，通过双乳液蒸发法或纳米沉淀法包封于内核，TAT肽（序列：YGRKKRRQRRR）通过EDC/NHS化学反应或巯基-马来酰亚胺偶联修饰于脂质层表面。该结构兼具脂质体的高载药率与聚合物的缓释特性，粒径约100-150 nm，表面带正电，分散性良好。

跨膜递送机制

TAT肽作为细胞穿膜肽（CPP），通过与细胞膜磷脂和糖胺聚糖的相互作用，以能量依赖或非依赖方式促进纳米粒内吞。其穿膜效率较未修饰组提升3-5倍，显著增强Bai在细胞内的蓄积。体外实验显示，TAT修饰使Bai在HeLa细胞中的摄取量增加4倍，且24小时后仍保持60%的细胞内滞留率。此外，TAT肽可携带纳米粒穿透血脑屏障，为中枢神经系统疾病治疗提供新途径。

药物释放与稳定性

TAT-Bai@LPNPs具有pH响应性释放特性：在pH 5.5（肿瘤微环境）条件下，24小时释放量达75%，而在pH 7.4（血液）条件下仅释放20%。PEG修饰延长了纳米粒血液循环时间，体内分布实验表明，其在肿瘤组织的富集量是未修饰组的2.3倍。稳定性测试显示，纳米粒在4℃条件下保存1个月后粒径变化小于10%，载药量损失低于5%，表明其具备良好的储存稳定性。

临床应用前景

该体系适用于多种难溶性天然产物的递送，如Bai的水溶性差问题通过纳米包封得到显著改善。未来研究可聚焦于表面修饰靶向配体（如RGD肽、抗体）以提升组织特异性，或联合光热/光动力疗法实现协同治疗。此外，优化制备工艺以降低生产成本，以及开展长期毒性评估，将是推动其从实验室研究向临床应用转化的关键步骤。

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供应商：西安齐岳生物科技有限公司

公司简介：

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