中文名称：透明质酸-多柔比星复合物修饰的TPP-PLLA/LND纳米粒

英文简称：HA-DOX/TPP-PLLA/LND

1. 结构组成与修饰策略

该纳米粒以三苯基膦（TPP）与聚（L-乳酸）（PLLA）共聚形成的两亲性聚合物为基材，表面通过化学键合负载透明质酸（HA）与多柔比星（DOX）的复合物。TPP作为线粒体靶向基团，赋予纳米粒对细胞线粒体的主动靶向能力；PLLA提供生物可降解特性，确保纳米粒在体内逐步分解为无毒产物。HA作为肿瘤微环境响应性配体，可特异性识别肿瘤细胞表面高表达的CD44受体，增强肿瘤组织富集；DOX在此体系中兼具药物与修饰剂双重角色，其氨基与HA的羧基通过酰胺键结合，形成稳定的复合物层。

2. 药物负载与协同机制

氯尼达明（LND）作为核心负载药物，通过物理包埋或化学偶联方式嵌入TPP-PLLA基质中。LND可抑制肿瘤细胞线粒体需氧代谢，降低能量供应，与DOX的DNA嵌入作用形成代谢-遗传双重干扰。HA-DOX复合物在肿瘤酸性微环境中逐步解离，释放DOX的同时暴露内部TPP-PLLA/LND结构，实现药物分阶段释放。体外实验显示，该纳米粒对肿瘤细胞的摄取率较单一药物载体提升2.3倍，细胞内LND与DOX的共定位率达85%以上。

3. 制备工艺与表征技术

采用纳米沉淀法制备TPP-PLLA基材，通过乳化-溶剂挥发法负载LND，再利用静电吸附与化学交联技术修饰HA-DOX复合物。表征结果显示，纳米粒平均粒径为150-180 nm，Zeta电位为-25 mV，包封率达92%。透射电镜（TEM）显示其具有核壳结构，X射线光电子能谱（XPS）证实HA-DOX成功修饰于表面。体外释放实验表明，在pH 5.0条件下，72小时内LND累计释放量达78%，DOX释放量为65%，展现出pH响应性释放特性。

4. 应用潜力与研究方向

该纳米粒在肿瘤治疗中展现出多模态协同优势，HA修饰延长了血液循环时间，TPP靶向提升了线粒体药物浓度，LND与DOX的联合作用降低了单一药物耐药风险。动物实验显示，其肿瘤抑制率较游离药物组合提高40%，且对肝脏、肾脏的毒性显著降低。未来研究可进一步优化HA分子量与修饰比例，探索其在联合免疫治疗中的应用，同时开展长期生物安全性评估。

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