物质名称：负载阿司匹林和奥沙利铂的甲氧基聚乙二醇-嵌段聚（苯丙氨酸-共-半胱氨酸）共聚物，mPEG-P(Phe-co-Cys₂)@OXA/ASP

物质组成与结构

mPEG-P(Phe-co-Cys₂)@OXA/ASP是一种基于两亲性嵌段共聚物的纳米载体，由亲水性甲氧基聚乙二醇（mPEG）链段与疏水性苯丙氨酸-半胱氨酸共聚段（P(Phe-co-Cys₂)）通过化学键连接而成。共聚物中半胱氨酸单元含有的二硫键可被GSH还原，疏水内核通过π-π堆积与静电作用高效负载阿司匹林和奥沙利铂前药复合物（OXA-ASP）。

药物协同机制

阿司匹林通过抑制环氧化酶（COX）减少前列腺素合成，发挥*炎作用；奥沙利铂作为铂类化合物，与DNA形成交叉联结抑制复制转录。两者联用可中断肿瘤细胞糖酵解通路，抑制乳酸生成，同时消耗细胞内还原性物质（如GSH），增强铂剂细胞毒性。研究显示，该组合在体外实验中可协同诱导细胞凋亡，抑制迁移能力。

还原响应性释放

在肿瘤细胞内高GSH环境下，mPEG-P(Phe-co-Cys₂)的二硫键断裂，纳米颗粒解聚并释放阿司匹林与活性铂药。这种环境响应性设计确保了药物在靶部位的精准释放，同时减少了在血液循环中的非特异性泄漏。动物实验表明，与游离药物相比，该纳米载体可显著降低药物在肝脏、脾脏等器官的分布，延长半衰期。

临床应用潜力

mPEG-P(Phe-co-Cys₂)@OXA/ASP已在大肠癌、卵巢癌等模型中展现出治疗潜力，其双重作用机制可同时靶向细胞代谢与遗传物质损伤。此外，该系统通过减少奥沙利铂的蓄积性外周神经毒性（发生率降低约30%），提升了患者耐受性。未来，通过优化载体分子量与药物负载比例，可进一步拓展其在联合治疗中的应用范围。

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