ALC-0315,CAS:2036272-55-4,可离子化脂质分子的结构合成
中文名称:ALC-0315
英文名称:ALC-0315 (Ionizable Lipid for mRNA Delivery, CAS: 2036272-55-4)
ALC-0315 是一种可离子化脂质分子,是新型脂质纳米颗粒(LNP)载体的重要组成部分,广泛用于 mRNA 疫苗和基因递送系统。其结构设计兼顾疏水性、亲水性和 pH 响应性:由两条脂肪酸链提供疏水尾,中心连接可离子化胺基团,末端带有柔性连接基团,使其在生理 pH 下接近中性,在酸性环境下带正电荷,从而促进 mRNA 复合和细胞内释放。
结构特征
可离子化胺基
ALC-0315 中的三级胺在中性 pH 下呈非离子状态,有利于 LNP 稳定性;在内体酸性环境下质子化,增加与 mRNA 的静电相互作用,促进内体逃逸和有效递送。双脂肪酸尾
两条长链脂肪酸提供疏水性核心,有利于脂质自组装形成稳定的纳米颗粒,同时提高载体膜融合能力和体内稳定性。柔性连接链
中心胺基与脂肪酸尾之间的柔性醚或酯连接链可增加分子柔性,优化脂质排列和 LNP 形成结构,兼顾载体稳定性和生物相容性。
结构合成概述
脂肪酸活化
合成首先对脂肪酸进行活化,通常使用酸氯化或酰氯中间体生成高反应性的脂肪酰氯。该步骤便于后续与胺基反应形成酰胺键。胺基引入
中心三级胺或二级胺通过亲核取代或酰胺化反应连接到脂肪酸活化中间体上,形成可离子化的脂质骨架。反应条件温和,常在有机溶剂中进行,以保证胺基活性和产物结构完整。连接链延伸
柔性连接链(醚或酯)通过酯化、醚化或胺化策略连接脂肪酸尾与胺基骨架,形成最终分子。该步骤可通过选择合适的保护基团和催化剂控制反应选择性,防止副反应生成多聚或交联产物。纯化与表征
合成后产物通过硅胶柱层析、重结晶或液相色谱纯化,以去除未反应前体和低分子量副产物。结构通过核磁共振(¹H、¹³C NMR)、质谱(ESI-MS 或 MALDI-TOF)及红外光谱(FT-IR)确认,同时评估可离子化胺活性。
纯度:95%+
性状:固体或液体
储藏条件:-20°C干燥避光保存
包装规格:50mg 100mg 250mg 500mg(按需提供)
厂家:齐岳生物

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