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SS-PEG-VA,双硫键-聚乙二醇-缬草酸的关键合成路径
发布时间:2026-01-04     作者:wyh   分享到:

产品名称:SS-PEG-VA,双硫键-聚乙二醇-缬草酸的关键合成路径

1. 结构特性

分子组成:两亲性嵌段共聚物,核心结构为 mPEG-SS-缬草酸(VA)。mPEG(分子量0.4k-20k,可定制)提供亲水性及生物相容性;双硫键(SS)作为可逆连接单元,在还原环境(如细胞内谷胱甘肽)下断裂,实现刺激响应释放;缬草酸(VA,通常为缬氨酸衍生物或戊酸类似物)赋予疏水性或生物活性,促进自组装形成核-壳型纳米结构(如胶束、脂质体)。

化学式与分子量:典型分子式为(C₂H₄O)ₙ-S-S-C₅H₉O₂(n≈45),分子量约2000-5000 Da,纯度≥95%,外观为白色固体或半透明液体,溶于水、DMSO、乙醇等溶剂。

自组装能力:在水溶液中自组装形成粒径20-200 nm的纳米胶束,疏水VA链形成内核包载药物,亲水mPEG链形成外壳,降低蛋白吸附和免疫识别,延长体内循环时间(通过EPR效应靶向肿瘤)。

2. 合成方法

关键合成路径:

PEG修饰:mPEG-OH与硫醇试剂(如半胱氨酸、硫代甘油)反应引入硫醇基团,经氧化形成双硫键。

缬草酸偶联:VA的羧基通过酰胺化或酯化与PEG-SS链连接,反应条件为弱碱性(pH 8.0-9.0),使用EDC/NHS或DCC/DMAP作为偶联剂。

纯化与表征:采用硅胶柱层析、透析或HPLC纯化,通过¹H-NMR、GPC、FT-IR验证结构,确保双硫键完整性及纯度≥95%。

3. 核心应用

药物递送系统:

还原响应型载体:双硫键在肿瘤细胞内高浓度谷胱甘肽(GSH)下断裂,实现药物的靶向释放(如抗癌药、核酸药物)。

靶向治疗:VA作为靶向配体(如整合素受体配体)或生物活性分子,增强肿瘤细胞摄取。

智能响应载体:设计pH/酶/温度多响应型纳米载体,实现可控释放。

生物成像与检测:连接荧光染料(如Cy5)或放射性标记,用于细胞追踪、体内成像及生物分布研究。

表面改性:修饰医疗器械(如导管、支架)表面,提升亲水性、抗污性及生物相容性,减少血栓形成。

4. 性质与稳定性

生物相容性:mPEG与VA均通过FDA认证,降解产物(如缬氨酸、PEG寡聚体)无毒,可经代谢排出。

刺激响应性:双硫键在还原环境(如细胞内)下断裂,实现药物定点释放;在体外生理条件下稳定,保证循环稳定性。

储存条件:-20℃以下干燥避光保存,避免反复冻融;溶液现配现用,防止双硫键氧化或水解。

SS-PEG-VA,双硫键-聚乙二醇-缬草酸

关于我们:

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