产品名称:SG-PEG-SG,聚乙二醇二琥珀酰亚胺戊二酸酯的结构基础与反应机制
1. 结构基础与反应机制
SG基团活性:
琥珀酰亚胺戊二酸酯(SG)含活性酯键(-COO-),在生理pH(7.0-9.0)下与伯胺(-NH₂,如蛋白质赖氨酸侧链、抗体Fc区)发生SN2型亲核取代反应,形成稳定酰胺键(速率约10³-10⁴ M⁻¹s⁻¹)。反应无需催化剂,条件温和(室温至37℃),避免高温(>40℃)引发水解或副反应。
双端SG设计支持双官能化修饰,可同时偶联两个目标分子(如药物-抗体、核酸-荧光探针),或构建交联网络(如水凝胶、纳米颗粒涂层)。
PEG链作用:
提供亲水性、生物相容性及空间位阻效应,减少非特异性蛋白吸附(如血清白蛋白),延长体内循环时间(如20k PEG修饰纳米颗粒半衰期超24小时)。
分子量影响溶解性、粘度及生物分布:低分子量(≤5k)为透明液体,高分子量(≥10k)为固体粉末,需超声辅助溶解。
2. 反应活性影响因素
pH敏感性:
酸性条件(pH 4-6)抑制SG基团水解,增强稳定性;碱性条件(pH 8-9)促进与氨基的反应,但需避免强碱引发PEG链降解。
缓冲体系选择(如PBS、HEPES)需平衡反应速率与基团稳定性,避免磷酸盐离子竞争性结合。
温度与溶剂:
室温至37℃为最佳反应温度,高温加速水解或氧化;有机溶剂(如DMSO、DMF)可辅助溶解,但需控制浓度(<10%)以避免蛋白变性。
水相反应需无水无氧环境,减少副反应(如酯交换、氧化)。
竞争性反应:
需避免含游离氨基的试剂(如Tris、甘氨酸)干扰,或通过透析、凝胶过滤去除未反应试剂。
强还原剂(如DTT)、强氧化剂(如过氧化物)可能导致SG基团失活或PEG链断裂。

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