中英文：GSH响应型包载核酸二氧化硅纳米颗粒，GSH-NA@SiO₂ NPs

物质组成与结构

GSH-NA@SiO₂ NPs以介孔二氧化硅（mSiO₂）为核，表面修饰谷胱甘肽（GSH）作为响应基团，并通过静电吸附或共价键包载核酸分子（如siRNA、miRNA）。介孔结构（孔径2-10 nm）提供高比表面积（>500 m²/g），实现核酸的高效负载。GSH通过二硫键（-S-S-）与二氧化硅表面连接，形成可断裂的化学键。

核心特性

该纳米颗粒具有GSH浓度依赖的释放行为。在正常细胞中（GSH浓度约2-10 μM），二硫键稳定，核酸缓慢释放；在肿瘤细胞或炎症部位（GSH浓度达2-10 mM），二硫键断裂，核酸快速释放。此外，介孔二氧化硅的生物相容性和可降解性降低了长期毒性风险，而GSH的天然存在性避免了外源性刺激剂的引入。

应用领域

在基因治疗领域，该纳米颗粒可用于靶向递送核酸药物，通过GSH响应实现病灶部位精准释放。在疾病诊断领域，包载荧光标记核酸的纳米颗粒可作为探针，通过荧光信号变化指示细胞内GSH水平异常。在药物开发领域，其可控释放特性可用于筛选GSH相关酶抑制剂或激活剂。

制备工艺

制备过程包括介孔二氧化硅合成、GSH修饰和核酸负载三步。首先通过溶胶-凝胶法合成介孔二氧化硅纳米颗粒，随后通过硅烷偶联剂（如3-巯基丙基三甲氧基硅烷）引入巯基，再与GSH的巯基发生氧化偶联形成二硫键。最后将核酸溶液与修饰后的纳米颗粒混合，通过静电吸附完成负载，经离心纯化后获得GSH-NA@SiO₂ NPs。

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