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Alkyne-Diazirine-CONH-Pomalidomide的合成路径
发布时间:2026-01-26     作者:wyh   分享到:

产品名称:Alkyne-Diazirine-CONH-Pomalidomide的合成路径

1. 结构特性与化学机制

炔烃(Alkyne):作为点击化学的核心基团,可通过铜催化的叠氮化物-炔烃环加成反应(CuAAC)与叠氮化合物高效偶联,实现生物正交标记或探针构建,具有高选择性和生物相容性。

二氮杂环丙烯(Diazirine):光反应性基团,在紫外线照射下可生成高活性的卡宾中间体,与蛋白质或其他生物分子发生共价交联,用于捕捉瞬时结合状态(如蛋白质-配体相互作用),是光亲和标记的关键工具。

酰胺键(CONH):作为连接子,将Pomalidomide与其他功能模块(如抗体、载体或探针)稳定连接,同时保留Pomalidomide的生物活性。

Pomalidomide:免疫调节剂,通过结合E3泛素连接酶CRBN,调控细胞信号通路,促进肿瘤细胞凋亡,广泛用于多发性骨髓瘤等癌症治疗。其化学修饰(如引入C6链和羧酸基团)可优化药代动力学特性或增强靶向性。

2. 合成路径

核心步骤:通过羧酸前体的Curtius重排、Mitsunobu反应或Staudinger连接引入二氮杂环丙烯基团,结合炔烃的引入(如通过Sonogashira偶联),最终通过酰胺键与Pomalidomide连接。

修饰策略:如Pomalidomide-C6-CO2H通过六碳链和羧酸基团修饰,增强溶解性和偶联效率,适用于抗体药物偶联物(ADC)或探针设计。

3. 药物开发应用

抗体药物偶联物(ADC):利用抗体链间二硫键还原后的巯基,与含活化酯或马来酰亚胺的连接子反应,实现Pomalidomide的靶向递送,提高药物特异性和疗效。

PROTACs(蛋白降解靶向嵌合体):Pomalidomide作为E3连接酶配体,通过连接子与目标蛋白配体结合,形成三聚体,促进目标蛋白的泛素化降解,用于癌症治疗及蛋白质功能研究。

光交联探针:结合二氮杂环丙烯的光反应性,用于研究蛋白质-配体相互作用,通过光交联捕获瞬时结合状态,辅助药物靶点验证。

生物正交探针:结合炔烃的点击化学特性,用于细胞成像、靶向检测及功能研究,如激酶抑制剂标记或荧光探针构建。

4. 储存与稳定性

需避光、低温(-20℃)保存,避免反复冻融,以防止水解和氧化。反应条件需温和,避免强酸、强碱及高温,以保持结构稳定。反应完成后,建议通过柱层析或HPLC纯化,确保产物纯度。

Alkyne-Diazirine-CONH-Pomalidomide

关于我们:

西安齐岳生物科技有限公司经营的产品种类包括有:近红外荧光染料、点击化学产品、合成磷脂、高分子聚乙二醇衍生物、嵌段共聚物、磁性纳米颗粒、纳米金及纳米金棒、活性荧光染料、荧光标记的葡聚糖BSA和链霉亲和素、蛋白交联剂、小分子PEG衍生物、树枝状聚合物、环糊精衍生物、大环配体类、荧光量子点、透明质酸衍生物、石墨烯或氧化石墨烯、碳纳米管、富勒烯,二氧化硅及介孔二影产品,荧光蛋白及荧光探针等,欢迎咨询。


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