DMONs-ZIF-8一种新型mRNA载体

报道了一种新型mRNA载体：DMONs-ZIF-8。该载体是在含有四硫键的树枝状介孔有机硅纳米颗粒（DMONs）中限域生长沸石咪唑酯框架材料-8（ZIF-8）纳米晶体，从而形成的复合纳米颗粒。该载体中的各成分可以**提高mRNA递送效率、促进mRNA由内体向细胞质的释放，并降低抗原呈递细胞（APC）中的谷胱甘肽（GSH）水平，从而增强外源mRNA在细胞内的表达。

研究者将ZIF-8纳米晶体限域生长在DMONs大孔中，制备得到了DMONs-ZIF-8材料，该材料避免了具有细胞毒性的PEI成分，并可提升mRNA递送效率、mRNA由内体向细胞质的释放，并可长效上调APC细胞中的mRNA翻译水平。

细胞和小鼠实验都显示，与聚合物修饰的对照组（DMONs-PEI）和市售产品（体外：lipofectamine，体内：in vivo-jetPEI）相比，DMONs-ZIF-8具有更高的mRNA翻译调节和递送效率。

值得指出的是，DMONs-ZIF-8中的所有成分都对提升递送效率和翻译水平有所贡献（见下方示意图）：

（a）DMONs大孔具有较高的mRNA吸附能力；

（b）ZIF-8中的咪唑基团有助于mRNA由内体向细胞质的释放；

（c）DMONs中的四硫化物可诱导GSH氧化为GSSG，ZIF-8释放的锌离子可以**GR和GSSG的还原，二者协同作用，长效降低细胞内GSH水平；

（d–f）GSH水平的降低可减弱GAPDH介导的mRNA翻译**，并增加线粒体膜电位以激活mTORC1通路；

（g）上述因素共同作用，**增强mRNA翻译水平。

该研究为面向APC的mRNA递送材料的设计提供了新的思路，有望为推进mRNA的应用提供新的载体材料。

相关产品：

以上资料来自西安齐岳生物小编zhn2021.09.18