一系列线性树枝状聚乙二醇 (PEG) 脂质 (PEG-GnCm)的定制合成
描述:
科研人员通过使用顺序氮杂和磺胺迈克尔加成反应的策略合成了一系列线性树枝状聚乙二醇 (PEG) 脂质 (PEG-GnCm)。
在体外和体内系统地研究了调节线性树突状 PEG 脂质疏水域的作用小 RNA 递送作为 5A2-SC8 树枝状聚合物脂质纳米颗粒 (DLNP) 的表面稳定成分。
改变脂质烷基长度(C8、C12 和 C16)和树状聚体生成(G1、G2 和 G3)以创建具有不同物理特性和锚定潜力的 PEG-GnCm。PEG-GnCm 的尾部化学结构不影响 5A2-SC8 DLNP 的配方,包括纳米颗粒大小、RNA 封装和稳定性。
然而,尾部化学结构确实显着影响具有不同 PEG-GnCm 的形成的 5A2-SC8 DLNP 的 RNA 递送功效。一代 PEG 脂质(PEG-G1C8、PEG-G1C12 和 PEG-G1C16)和二代 PEG 脂质(PEG-G2C8)形成 5A2-SC8 DLNP,可在体外和体内**递送siRNA.
用二代 PEG 脂质(PEG-G2C12 和 PEG-G2C16)和所有三种三代 PEG 脂质(PEG-G3C8、PEG-G3C12 和 PEG-G3C16)配制的 5A2-SC8 DLNP 失去了**递送 siRNA 的能力体外和体内。
总体而言,我们确定线性树突状聚(乙二醇)脂质的疏水域化学结构通过影响 5A2-SC8 DLNP 在早期细胞孵育时间从内体中逃逸来影响 DLNP 的 RNA 递送,从而表明 PEG 脂质锚定和化学结构可以调节体外和体内siRNA 递送功效。
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