UDP糖|基于循证策略的人药和体外化学葡萄糖醛酸化及udp -葡萄糖醛酸转移酶反应表型分析
发布时间:2022-02-21     作者:UDP糖   分享到:
udp -葡萄糖醛酸基转移酶(UGT)超家族的酶有助于从几乎所有的**类中消除**。
认识到葡萄糖醛酸化作为**清除机制的重要性,随着**酶学和化学代谢知识的增加,激发了人们对开发和应用体外表征人**葡萄糖醛酸化方法的兴趣。
特别是反应表型(单个UGT酶对给定**葡萄糖醛酸化的部分贡献),代谢稳定性评估,以及**和其他异种生物对UGT酶的**。
反过来,这也使得体外-体内外推方法得以实现,用于预测**代谢清除、肠道可利用性和**-**相互作用的可能性,所有这些在临床前**开发中都是相当重要的。
事实上,如果葡萄糖醛酸化占总代谢的比例≥25%,监管机构(FDA和EMA)要求对新的化学实体进行UGT反应表型分析。体外研究中,重组UGT酶和人肝微粒体(HLM)是**的酶源。
尽管广泛使用体外方法来描述**和HLM和重组酶的化学葡萄糖醛酸化,但缺乏与实验方法相关的循证指南。在这里,我们提出了基于证据的策略,以确定**和体外化学葡萄糖醛酸化,以及UGT反应表型。
我们预期这些战略将为实践提供信息,鼓励在可行的情况下开发标准化的实验程序,并指导该领域正在进行的研究。
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