长期以来人们致力于开发以“生物惰性”聚合物为辅料基础的高分子**策略，如聚合物-**共价偶联物、负载药物的纳米载体系统等。与此不同的是，近年来的一些研究发现聚合物材料除了作为赋形剂或**载体外，一些具有特殊结构的树枝状聚合物还具有本征的抗**活性。这促使人们思考是否可以实现无化疗**参与的广谱抗**策略。然而，目前的抗**活性聚合物与其抗**机活性之间缺乏明确的构效关系，使其难以拓展及应用。因此，如何通过简便且通用的方法构建具有广谱抗**活性的聚合物仍充满挑战。

针对这一挑战，中科院长春应化所的陈学思研究员和肖春生副研究员团队从宿主防御肽获取灵感，设计构建了一种模拟宿主防御肽结构的阳离子聚氨基酸材料（命名为ACPP），该聚合物能够快速诱导**细胞膜裂解，进而导致其坏死，实现了无需化疗**参与的聚合物抗**策略。该聚合可以通过简便的N-羧基内酸酐（NCA）单体开环聚合结合聚合后“巯基-烯”点击化学修饰进行制备。所合成的ACPP含有刚性聚氨基酸主链和多氨基侧链，可**增强ACPP和**细胞的初始静电相互作用，从而促使ACPP与**细胞膜快速结合。此外，模拟膜磷脂疏水结构的端基（1,2‐二棕榈酰氧基‐3‐氨基丙烷）设计也进一步提高了ACPP与**细胞膜之间的疏水相互作用，使其更容易插入磷脂双层膜中，导致细胞膜变形、裂解。细胞毒性实验结果表明，ACPP对12种**细胞（包括耐药性和高转移性的**细胞）表现出**的**细胞杀伤效果。进一步，为了降低溶血性并实现ACPP的体内应用，我们将ACPP与2,3‐二甲基马来酸酐(DA)反应，使其侧链上的氨基部分转化为羧基，形成一种两性离子衍生物DA-ACPP。所得DA‐ACPP在正常生理条件下（pH 7.4）对正常细胞没有毒性且具有很低的溶血性能，表明其具有很好的生物相容性；但在**部位的弱酸性（pH 6.8）环境中，DA-ACPP能够快速被“激活”转化为阳离子ACPP，并表现出良好的抗**活性。体内抑瘤实验结果表明，DA-ACPP在小鼠原位******模型和黑色素瘤肺转移模型中均表现出出色的抗**效果且无明显的毒副作用。总之，本文报道了一种简便构筑具有广谱抗**活性聚合物的新策略，有望促进新型抗**活性聚合物的开发和应用。相关结果发表在Advanced Materials（DOI: 10.1002/adma.202001108）上。