阿霉素偶联穿膜肽-聚乙二醇-聚天冬氨酸聚合物(TAT-PEG00-Aspg)的合成路线及表征图谱

通过多肽固相合成法合成N端为半胱氨酸的八聚天冬氨酸的氨基酸序列(Cys-Aspg)，通过二硫键与穿膜肽聚乙二醇(TAT-PEGo00)共价偶联，得到穿膜肽~聚乙二醇-聚天冬氨酸聚合物(TAT-PEG00-Aspg),并对其进行表征。随后将阿霉素化学偶联到穿膜肽-聚乙二醇聚天冬氨酸上，形成了两亲性材料(TAT-PEG-Asp8-Dox)。

合成制备方法及表征图谱：

穿膜肽-聚乙二醇聚天冬氨酸的合成主要利用穿膜肽-聚乙二醇的巯基与聚天冬氨酸序列N-端半胱氨酸的巯基发生反应。将穿膜肽-聚乙二醇(TAT-PEG00o-SH)充分溶于PBS(pH8.0)中,加入Ellman试剂与巯基室温反应1h。肝素柱除去过量的Ellman.试剂和副产物，再加入溶解于PBS的Cys-Asp8，室温反应3h。反应结束，肝素柱进行纯化，除去过量的Cys-Asp8，脱盐柱脱盐，冻干，得白色粉末TAT-PEG-Aspso ，称取一定 量的穿膜肽聚乙二醇~聚天冬氨酸，溶解于无水甲醇中，加入NHS和EDC:HC1作缩合剂，反应30 min。阿霉素(Dox)溶于甲醇，滴加到上述反应液中，室温反应过夜。反应结束后，冰乙醚沉淀，离心，干燥，得TAT-PEG-Asp8-Dox,为红色粉末。

阿霉素偶联穿膜肽-聚乙二醇-聚天冬氨酸聚合物(TAT-PEG00-Aspg)的合成路线

阿霉素偶联穿膜肽-聚乙二醇-聚天冬氨酸聚合物(TAT-PEG00-Aspg)的表征图谱