收藏必备：单克隆抗体的研发概述

  抗体是一种由效应B细胞分泌的免疫球蛋白，协助免疫系统鉴别、中和抗原或其他外来物质。

       抗体是具有4条多肽链的对称结构，其中2条较长、相对分子量较大的相同的重链（H链）；2条较短、相对分子量较小的相同的轻链（L链）。链间由二硫键和非共价键联结形成一个由4条多肽链构成的单体分子。轻链有κ和λ两种，重链有μ、δ、γ、ε和α五种。 整个抗体分子可分为恒定区和可变区两部分。在给定的物种中，不同抗体分子的恒定区都具有相同的或几乎相同的氨基酸序列。可变区位于"Y"的两臂末端。在可变区内有一小部分氨基酸残基变化特别强烈，这些氨基酸的残基组成和排列顺序更易发生变异区域称高变区。高变区位于分子表面，**由17个氨基酸残基构成，少则只有2～3个。高变区氨基酸序列决定了该抗体结合抗原抗原的特异性。一个抗体分子上的两个抗原结合部位是相同的，位于两臂末端称抗原结合片段（antigen-binding fragment, Fab）。"Y"的柄部称结晶片段（crystalline fragment,FC），糖结合在FC 上。   

单克隆抗体是人工制备的杂交瘤细胞生产的，杂交瘤细胞是由一个经抗原激活后的B细胞与一个骨髓瘤细胞融合形成。单克隆抗体优点：纯度高，灵敏度高，特异性强，交叉反应少，制备的成本低。缺点：对技术有一定的要求，而且通过抗原的化学处理很容易丢失表位

单克隆抗体的发展经历：

单克隆抗体的发展经历了四个阶段，分别为：鼠源性单克隆抗体、嵌合性单克隆抗体、人源化单克隆抗体和全人源单克隆抗体。 

鼠源性单克隆抗体（-omab，莫单抗）：鼠杂交瘤单克隆抗体主要是将来源于免疫接种过的小鼠的B 细胞与骨髓瘤细胞融合，继而筛选出既能无限增殖又能分泌抗体的鼠杂交融合细胞，进而进行筛选、抗体制备和抗体纯化。 

嵌合性单克隆抗体（-ximab，昔单抗）：指用人的恒定区取代小鼠的恒定区，保留鼠单抗的可变区序列，形成一个人-鼠杂合的抗体。其研制程序快，可大幅度降低异源抗体的免疫原性，却几乎保持亲本鼠单抗全部的特异性和亲和力。另外，它还具有人抗体的效应功能，如补体固定、抗体依赖细胞介导的细胞作用（ADCC，antibody dependent cell-mediated cytotoxicity）等。 

人源化单克隆抗体（-zumab，珠单抗）：利用现有的无数已详细分析过的小鼠抗体，取其与抗原直接接触的那段抗体片段（互补决定区，CDR）与人的抗体框架嫁接，经亲和力重塑，可维持其特异性和大部分的亲和力，同时几乎去除免疫原性和*副作用。 

全人源单克隆抗体（-umab）：其抗体的可变区和恒定区都是人源的，去除免疫原性和*副作用。全人源抗体制备的相关技术主要有：人杂交瘤技术、EBV 转化 B 淋巴细胞技术、噬菌体显示技术（phage display）、转基因小鼠抗体制备技术（transgenic mouse）和单个B细胞抗体制备技术等

西安齐岳生物可以提供相关产品的定制：

1.个性化鼠单多克隆抗体定制服务

   提供成熟的单克隆抗体个性化定制服务，48天内提供特异性单克隆抗体杂交瘤细胞株。根据客户需求制定详细个性化计划方案，研发过程中阶段提供血清小样以及上清供客户试用，并提供阶段研发检测成果，完全满足客户个性化需求，提供研发报告。

2.抗体标记服务

包括单克隆抗体，多克隆抗体的HRP，生物素，FITC等标记，标记回收率高，抗体活性损失小，并提供抗体标记验证检测服务及检测报告。

3.抗体生产与纯化服务

  包括单克隆抗体，多克隆抗体的纯化，血清，培养基，腹水来源皆可。单克隆抗体，提供腹水制备服务，每只小鼠提供2-5ml腹水，每毫升腹水可获得2-5mg纯化抗体。使用全自动AKTA Explore系统，protein G or A 纯化，纯化抗体纯度达到95%以上，活性无明显损失，二聚体或多聚体凝聚较少，且提供抗体检测验证服务。

4.细胞的培养及功能性实验检测服务

拥有**的细胞培养及冻存平台，可提供细胞的培养，冻存，复苏等工作，并提供细胞功能实验等相应服务。

5.药代检测试剂盒研发项目

研发ELISA定量检测试剂盒（疫苗，多糖，蛋白药，宿主蛋白等），药代动力学检测试剂盒等项目。

6.实验代检服务

包括各种分子生物学，病理形态学，蛋白技术服务，免疫学检测服务等。