外泌体在载药上的应用
外泌体是细胞通讯重要的调节者,具有负载“货物”并将其传递给靶细胞的能力。
外泌体作为**转运载体,具有免疫源性低、运输效率高、稳定性好 (protected by a naturallipidbilayer, confers stability in the bloodstream) 和靶向性强以及能跨越血脑屏障等优势。
1. 载药种类(化学**类,核酸类,蛋白质类)
(1)载药种类-siRNA
(2)载药种类-蛋白质
2. 载药方式
(1)载药方式举例-电转
(2)载药方式举例-孵育(化药)
3. 靶向载药举例
思路:改造Exosome表面蛋白使其特异性靶向**细胞,使其内部装载**靶向释放,特异性杀灭**细胞。
生产外泌体细胞:imDCs
**:阿霉素Doxorubicin(Dox)
靶向:αvintegrin阳性细胞
这篇文章将iRGD肽段:CRGDKGPDC(可与**细胞特异性高表达的αvintegrin特异性结合)和外泌体膜蛋白lysosomeassociated membrane glycoprotein 2b (Lamp2b),以及加强型绿色荧光蛋白eGFP,构建成pEGFP-C1-RVG-Lamp2b质粒,转入小鼠未成熟的树突细胞immaturedendritic cells (imDCs)(分泌物无免疫反应)中。再将化疗**阿霉素doxorubicin(Dox)利用电刺激转入改造好的Exosome中,从而达到特异性杀灭αvintegrin阳性表达的**细胞。
(三)外泌体疾病**上的应用
经过基因修饰的外泌体(称为:iExosome)能够运送特异性地靶向KRAS突变基因的小RNA分子,从而导致胰腺**模式小鼠病情缓解,增加它们的总存活率。
研究人员采用了一种被称作RNA干扰(RNAi)的靶向方法:利用这些天然的纳米颗粒(即外泌体)运送小干扰RNA(siRNA)或短发夹RNA(shRNA)分子来靶向胰腺**细胞中的KRAS突变基因,从而影响多种胰腺**模型的**负荷和存活。他们证实外泌体能够作为一种**的RNAi载体发挥作用,这是因为这些纳米大小的囊泡(即外泌体)轻松地在体内迁移和进入靶细胞(包括**细胞)中。
研究人员证实iExosome能够运送特异性地靶向KRAS的siRNA和shRNA分子,并且比他们的合成对应物脂质体(liposome)更加**。脂质体不具有外泌体表现出的天然复杂性和优势。