全称：靶向蛋白降解嵌合体，又名PROTACPROTAC 全称为proteolysis-targeting chimeras (蛋白降解靶向嵌合分子)，是一种杂合双功能小分子化合物，结构中含有两种不同配体，一个是泛素连接酶 E3 配体，另一个是与细胞中目标靶蛋白结合的配体，两个配体之间通过 linker 相连，从而形成 “ 三体 ” 聚合物——靶蛋白配体-Linker-E3 配体。

背景：

靶向蛋白质降解（TPD）是一种新兴的治疗方法，因其在治疗上可以调节传统小分子难以靶向的蛋白质而备受关注。蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）是利用细胞内天然的蛋白降解体系——泛素蛋白酶系统（UPS）实现目标蛋白（POI）的靶向降解。PROTAC是异双功能的小分子，其一端靶向POI，一端招募E3泛素连接酶形成哑铃型结构的三元复合物，POI被打上泛素标签，进而被蛋白酶体识别降解。

本质：

PROTAC 是一种杂合双功能小分子化合物，结构中含有两种不同配体，一个是泛素连接酶 E3 配体，另一个是与细胞中目标靶蛋白结合的配体，两个配体之间通过 Linker 相连，从而形成“三体”聚合物——靶蛋白配体-Linker-E3 配体。然后通过 E3 连接酶给靶蛋白加上泛素化标签，启动细胞内强大的泛素化水解过程，通过泛素-蛋白酶体途径特异性地降解靶蛋白。

释义：一种异双功能分子，由两个配体通过Linker连接而成，其中一个配体可以结合目标蛋白，另一个配体可以靶向E3连接酶。PROTACs通过将目标靶蛋白和细胞内的 E3 泛素连接酶的距离拉近，利用“泛素-蛋白酶体”途径特异性的降解靶蛋白。PROTACs能够改善“不可成药”靶点的成药性。

PROTAC（蛋白质降解靶向嵌合分子）是设计用于选择性降解细胞内目标蛋白质的异双功能分子。它们通过招募E3泛素连接酶到目标蛋白质上，导致泛素化并随后被蛋白酶体降解。这个过程与传统的小分子抑制剂不同，后者通常会阻断目标蛋白质的活性而不导致其降解。

PROTAC的结构通常包括三个关键部分：

作用头: PROTAC的一部分，与目标蛋白质结合。这可以是一个小分子或肽，与目标蛋白质相互作用。

连接体: 将作用头连接到E3连接酶配体的部分。连接体的长度和组成可以影响PROTAC的效率和选择性。

E3连接酶配体: 结合到E3泛素连接酶，将其招募到目标蛋白质上进行泛素化。

当PROTAC分子同时结合目标蛋白质和E3连接酶时，会形成一个三元复合物。这个复合物促进了泛素分子从E2泛素连接酶转移到目标蛋白质上，标记其为蛋白酶体降解。

PROTAC技术相对于传统抑制剂具有几个优点：

增加的选择性: PROTAC可以设计为针对特定蛋白质，减少非靶向效应。

可能需要较低剂量: 因为PROTAC可以降解目标蛋白质，所以可能以较低剂量发挥作用，相比传统抑制剂。

能够靶向“不可药物化”蛋白质: PROTAC可以靶向传统小分子方法难以抑制的蛋白质。

PROTAC已经显示出作为治疗多种疾病的新型方法的潜力，包括癌症和神经退行性疾病。这个领域的研究正在进行中，致力于改善PROTAC分子的选择性、效力和药代动力学特性。

相关产品：

泊马度胺C6-PEG3叠氮化丁酯

化合物 phoBET1

化合物 MS83

化合物 MS6105

化合物 IR808-TZ

化合物 HJM-561

化合物 Folate-MS432

化合物 FMF-06-098-1

化合物 ERK-CLIPTAC

化合物 di-Ellipticine-RIBOTAC

化合物 DA-PROTAC

化合物 CFT-2718

化合物 BT-PROTAC

化合物 Azido-PEG2-VHL

化合物 SJF620 hydrochloride