根据作用机制和分子结构的不同,PROTAC(Proteolysis Targeting Chimeras)可以分为几种不同类型:
基于泛素化酶的PROTAC:这类PROTAC通过诱导靶蛋白发生泛素化修饰,进而引导蛋白质降解。泛素化酶E3是这-过程的关键因素,研究人员可以利用这一特点设计基于泛素化酶的PROTAC。
基于自噬的PROTAC:这类PROTAC通过诱导靶蛋白发生自噬,从而实现蛋白质降解。自噬是一种细胞内降解蛋白质的过程,研究人员可以利用这一机制设计基于自噬的PROTAC。
基干其他降解涂径的PROTAC:除了泛素化降解和自噬降解外,还有一些PROTAC通过其他途径诱导蛋白质降解如类泛素化降解、核酸酶降解等。
小分子PROTAC:小分子PROTAC是由两个小分子组成的异双功能分子,其中一个小分子与目标蛋白质结合,另一个小分子与E3连接酶结合。这种类型的PROTAC通常具有较小的分子量,便于合成和调整。
蛋白质PROTAC:蛋白质PROTAC是由一个小分子和一个蛋白质组成的异双功能分子,其中一个部分与目标蛋白质结合,另一个部分与E3连接酶结合。蛋白质PROTAC通常具有更复杂的结构,但可能具有更高的特异性和效力。
双靶点PROTAC:双靶点PROTAC可以同时作用于两个不同的蛋白质,这对于治疗多靶点疾病或减轻耐药性可能很有用。
组合PROTAC:组合PROTAC是指将多个PROTAC分子组合在一起,形成更复杂的结构,以提高特异性和效力。
局部活化PROTAC:局部活化PROTAC是指通过某种方式使PROTAC在特定位置或条件下才能发挥作用,以减少其在非靶向组织中的作用。
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