PROTAC（Proteolysis Targeting Chimera）技术，即蛋白降解靶向嵌合体技术，是一种全新的药物研发策略。该技术通过利用细胞内天然的蛋白降解体系——泛素蛋白酶体系统（UPS），实现对目标蛋白（POI，protein of interest）的特异性降解。

PROTAC分子由三个主要部分组成：靶蛋白配体、连接子（Linker）和E3连接酶配体。靶蛋白配体能够特异性地识别和结合目标蛋白，E3连接酶配体则能够募集E3连接酶。连接子将这两个配体连接起来，形成稳定的三元复合物。当PROTAC分子进入细胞后，其结构中的靶蛋白配体可以与目标蛋白结合，而E3连接酶配体则能够募集E3连接酶，形成POI-Linker-E3连接酶三元复合物。这个三元复合物会拉近目标蛋白和E3连接酶之间的距离，使得E3连接酶能够将泛素分子转移到目标蛋白上，从而为目标蛋白打上“泛素化”的标签。被泛素化的目标蛋白随后会被蛋白酶体识别并降解。

PROTAC技术具有一些独特的优势。首先，它不需要与靶蛋白具有高亲和力的结合，也不需要与靶蛋白特定的活性口袋结合，因此可以突破传统药物研发中的限制。其次，PROTAC可以诱导靶蛋白和E3连接酶形成三元复合物，从而拉近它们之间的距离，提高泛素化的效率。此外，PROTAC具有催化性，理论上只需要催化量的PROTAC就可以实现传统抑制剂的效果。

PROTAC技术在药物研发领域具有广泛的应用前景。它可以用于开发针对各种疾病的新型药物，如癌症、神经退行性疾病、炎症性疾病等。通过特异性地降解与疾病相关的蛋白质，PROTAC技术可以实现精准治疗，提高治疗效果并降低副作用。此外，PROTAC技术还可以用于研究蛋白质的功能和调控机制，为生物学和医学研究提供有力的工具。

目前，PROTAC技术已经取得了一些重要的进展。研究人员已经开发了多种基于肽的PROTAC分子，用于消除致病蛋白。同时，一些公司也在积极探索将PROTAC技术应用于药物递送系统设计中，以提高药物对特定靶点的选择性和疗效。随着研究的不断深入，PROTAC技术有望在未来药物研发领域发挥更加重要的作用。

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