PROTAC释义：

蛋白质降解靶向嵌合体（PROTAC）是一种分子工具，其本质是利用细胞内的蛋白质降解机制来调控特定蛋白的水平。PROTAC分子由两个功能区域组成：一个与要降解的靶向蛋白结合，另一个与泛素连接酶（E3 ligase）结合。通过这种设计，PROTAC可以将靶向蛋白与E3连接酶连接起来，使得靶向蛋白被泛素化并送入蛋白酶体进行降解。

PROTAC的本质在于利用了细胞自身的蛋白质降解机制，与传统药物不同，传统药物通常是通过抑制或激活蛋白的功能来达到治疗效果。PROTAC的作用是降解蛋白，因此可以更彻底地调控蛋白的水平，避免了由于蛋白功能抑制而可能产生的耐药性问题。

PROTAC技术由来：
蛋白质降解靶向嵌合体（PROTAC）技术**由美国德州大学奥斯汀分校的科学家Craig M. Crews教授和他的团队在2001年首次提出。他们的研究发表在《科学》杂志上，引起了科学界的广泛关注。

PROTAC技术的发展灵感来自于细胞内的天然蛋白质降解机制。正常情况下，细胞通过泛素-蛋白酶体途径来降解和清除老化、受损或异常的蛋白质。PROTAC技术的创新之处在于利用小分子化合物来模拟细胞内的这种降解机制，通过将靶向蛋白与泛素连接酶结合起来，使得靶向蛋白被泛素化并**被降解。

PROTAC技术的提出为针对蛋白质降解的新型治疗方法打开了新的途径。它可以帮助科学家们开发出更加特异性和有效性的药物，可能某些疾病的治疗产生重要影响。

泛素-蛋白酶体途径：

泛素-蛋白酶体途径（ubiquitin-proteasome pathway）是细胞内用于蛋白质降解的重要途径之一。该途径通过将小蛋白泛素共价连接到待降解蛋白上，并将其送入蛋白酶体进行降解，从而维持细胞内蛋白质水平的平衡。

以下是该途径的主要步骤：

泛素化（ubiquitination）： 泛素是一种小的蛋白，可以共价连接到待降解蛋白上。泛素化过程包括泛素激活酶（E1）、泛素结合酶（E2）和泛素连接酶（E3）的参与，其中E3连接酶是决定性因素，决定了泛素的连接位置和特异性。

蛋白酶体识别： 一旦蛋白被泛素化，它就会被蛋白酶体识别并降解。蛋白酶体是一种含有蛋白酶的细胞器，能够降解多种泛素化蛋白。

蛋白降解： 被蛋白酶体识别的泛素化蛋白被送入蛋白酶体内部，经过逐步降解，泛素化蛋白**被完全降解成氨基酸。

泛素的再利用： 经过降解的泛素可以被蛋白酶体内的脱泛素酶（deubiquitinating enzymes，DUBs）去除，并重新利用于下一轮的泛素化反应。

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