定义:
PROTAC接头连接两个部分:用于E3遍在蛋白连接酶识别的小肽残基和可被靶蛋白识别的配体。与小分子配体不同,接头的长度随机选择用于PROTAC,长度从12碳到20多碳不等。*佳接头将允许两个部分(靶蛋白和E3连接酶)之间的*大相互作用,导致靶蛋白的有效泛素化及其*终降解。
原理:
PROTAC(蛋白质降解诱导剂,Proteolysis Targeting Chimeras)Linker的原理是利用一种分子连接体系,将两种具有特定功能的小分子药物(通常是一个靶标蛋白质的抑制剂和一个E3泛素连接酶的结合物)连接起来,形成一个复合物。这种复合物能够同时结合靶标蛋白质和E3泛素连接酶,从而促使靶标蛋白质被泛素化,并*终通过蛋白酶体降解途径被降解。这种策略可以实现对靶标蛋白的调控和清除,是一种新型的药物设计策略,被认为在癌症等疾病治疗中具有潜在的应用前景。
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