ALC-0315（CAS号：2036272-55-4）

中文名称：ALC-0315
英文名称：ALC-0315
化学名：[(4-hydroxybutyl)azanediyl]bis(hexane-6,1-diyl)bis(2-hexyldecanoate)
分子式：C48H95NO5
分子量：766.28
CAS号：2036272-55-4

【结构与性质】

ALC-0315 是一种合成阳离子脂质，具有典型的三部分结构：含氨基的亲水头基、可质子化的连接基团，以及两条长链脂肪酯疏水尾。其疏水部分由二十碳左右的烷基酯链构成，分子总结构对形成稳定的脂质纳米颗粒至关重要。

ALC-0315 可溶于乙醇、氯仿等有机溶剂，水中几乎不溶。它是一种氨基脂质，可以通过离子相互作用与mRNA等核酸结合。

【应用背景】

ALC-0315 是用于 mRNA 疫苗递送系统（LNP）中的主要阳离子脂质之一，特别用于 辉瑞/BioNTech 新冠疫苗 BNT162b2（Comirnaty） 中。该化合物与其他脂质（如 ALC-0159、胆固醇、DSPC）共同构成LNP平台，包裹mRNA，使其在体内稳定表达抗原蛋白。

ALC-0315 被设计用于在酸性环境下具有良好的质子化能力，有助于LNP在内体中释放mRNA到细胞质，从而启动抗原表达。

【作用机制】

作为LNP中的关键阳离子脂质，ALC-0315 在初始形成LNP时与带负电的mRNA发生静电结合，生成稳定的纳米颗粒。在体内，ALC-0315 可协助LNP穿过细胞膜并通过内吞进入细胞，随后其结构促进内体破裂并释放mRNA。整个过程依赖于其良好的生物相容性和酸性响应性。

【贮存条件】

ALC-0315 需要在 -20°C 干燥避光条件下保存，防止水解。通常在无菌条件下使用，制备时溶于乙醇，再与mRNA缓冲溶液（如柠檬酸盐缓冲液）混合形成LNP。

【安全与注意事项】

作为实验用原料，ALC-0315 在目前使用剂量下显示出较低毒性。然而尚无长期人体使用的全面毒理研究，因此仍需谨慎使用。实验中需戴手套、防护镜、穿实验服。未经审批不得直接用于人体或药物制剂。