合成方法

PAMAM-PEG-cRGD 的合成通常包括以下步骤：

1. PAMAM 聚合物的合成：

• 通过逐步扩展聚乙二胺（PEI）的分支结构来合成 PAMAM，通常可以选择不同的代数（如 G1、G2、G3、G4 等），每一代的 PAMAM 都具有不同的分子量和分支密度。

• 合成过程中，PAMAM 的末端氨基可以进一步修饰，用于与其他官能团（如 PEG 或 cRGD）进行反应。

2. PEG 的修饰：

• PEG 可以通过 活性酯、NHS 酯 或其他官能团与 PAMAM 聚合物上的氨基反应，形成 PAMAM-PEG 复合物。PEG 的加入提高了复合物的亲水性和生物相容性，减少了复合物的免疫原性。

3. cRGD 的连接：

• cRGD 多肽通常通过 活性酯反应 或 NHS 酯反应 与 PAMAM 聚合物上的氨基或 PEG 的官能团反应，形成共价键连接。

• cRGD 的连接方式确保其能够保持与细胞整合素受体的结合能力，从而实现靶向递送。

4. 纯化与表征：

• 合成完成后，采用 透析、凝胶渗透色谱（GPC） 或 高效液相色谱（HPLC） 等方法纯化复合物，去除未反应的组分。

• 通过 核磁共振（NMR）、红外光谱（FTIR）、质谱（MS） 等手段对复合物进行结构表征，确认其正确性。

特性

• 增强的水溶性：PEG 的引入显著提高了复合物的水溶性，解决了 PAMAM 聚合物本身可能存在的水溶性问题。

• 靶向性：cRGD 是一种已知的整合素受体配体，通过与肿瘤细胞或血管内皮细胞的整合素受体结合，能够实现靶向递送。复合物能选择性地积聚在肿瘤细胞或病变组织部位，提高药物或基因的局部浓度。

• 生物相容性和稳定性：通过PEG修饰，PAMAM-PEG-cRGD复合物具有更好的生物相容性，能够避免免疫系统的过度反应，同时也能增加体内的循环时间。

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