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树枝状高分子PAMAM-PEG-GE11聚酰胺修饰聚乙二醇-靶向肽
发布时间:2024-12-03     作者:zyl   分享到:

PAMAM-PEG-GE11 是一种由 树枝状聚酰胺胺(PAMAM)、聚乙二醇(PEG) 和 GE11(靶向肽) 组成的复合物。

合成方法

  1. PAMAM 聚合物的合成:

    • PAMAM 聚合物通常通过逐步扩展聚乙烯亚胺(PEI)为核心的分子结构合成。不同代数的 PAMAM 树枝状聚合物(如 G1、G2、G3 等)具有不同的分支密度和分子量。

    • 在合成过程中,PAMAM 的末端氨基基团可以进一步修饰以与 PEG 或其他功能性分子反应。

  2. PEG 的修饰:

    • PEG 可以通过 NHS 酯反应 或 活性酯反应 与 PAMAM 上的氨基进行共价结合,形成 PAMAM-PEG 复合物。这一过程改善了复合物的水溶性、稳定性和体内循环时间。

  3. GE11 肽的连接:

    • GE11 可以通过 化学偶联 方法(例如 NHS 酯反应 或 EDC coupling)连接到 PAMAM-PEG 复合物的氨基或其他功能性基团上。GE11 肽的末端通常是一个氨基酸序列,能够与 EGFR 受体特异性结合。

    • 通过这一连接,GE11 肽赋予了复合物对 EGFR 阳性细胞的高选择性靶向能力。

  4. 纯化与表征:

    • 通过 透析、凝胶渗透色谱(GPC) 或 高效液相色谱(HPLC) 等技术对复合物进行纯化,去除未反应的组分。

    • 通过 核磁共振(NMR)、质谱(MS) 或 紫外可见光谱(UV-Vis) 等方法表征复合物的结构和纯度。

GE11 肽的引入使得 PAMAM-PEG-GE11 复合物可以特异性识别并结合在肿瘤细胞表面的 EGFR 受体上,从而实现靶向药物递送。

PEG 的引入提高了复合物的生物相容性,使其具有良好的溶解性和低免疫原性。

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