DSPE-PEG-HA，DSPE-PEG-Hyaluronate的合成方法及靶向应用

一、‌DSPE-PEG-HA 的合成方法‌

1.前体材料制备‌

DSPE-PEG-COOH‌：通过阴离子开环聚合或配位聚合制备 PEG2000，并将其末端羟基转化为羧基，作为偶联反应的活性基团。

HA 修饰‌：透明质酸（HA）需预先活化氨基或羧基，常用分子量范围为 5-20 kDa，以匹配 CD44 受体的高亲和力结合需求。

2.偶联反应‌

羧基活化‌：使用 EDC/NHS 化学活化 DSPE-PEG-COOH 的羧基（EDC: NHS: DSPE-PEG-COOH 摩尔比为 1:1.2:1.2，pH 5.5-6.0，室温反应 2 小时）。

HA 偶联‌：将活化后的 DSPE-PEG 与 HA 在 pH 7.4 缓冲液中反应 6 小时（摩尔比 1:1.5），形成 DSPE-PEG-HA 缀合物。

3.纯化与表征‌

透析纯化‌：使用截留分子量 10 kDa 的透析袋去除未反应的 HA，产物纯度达 90% 以上。

结构验证‌：通过核磁共振（NMR）检测 PEG 链的峰位移（如 δ 3.6 ppm 处 PEG 特征峰）及 FTIR 验证 HA 羧基峰（1720 cm⁻¹）。

二、‌DSPE-PEG-HA 的靶向应用‌

肿瘤靶向药物递送‌

CD44 受体介导内吞‌：HA 特异性结合肿瘤细胞表面过表达的 CD44 受体（Kd ≈ 10-100 nM），显著提升纳米载体在肿瘤组织的富集效率（较非靶向载体高 3-5 倍）。

pH 响应释放‌：在肿瘤微酸性环境（pH 6.5-6.8）中，HA 与 CD44 结合后触发内吞，药物在溶酶体中释放（24 小时释放率达 80% 以上）。

诊疗一体化‌

影像引导治疗‌：负载磁共振造影剂（如超顺磁性氧化铁）的 DSPE-PEG-HA 脂质体可同时实现肿瘤边界清晰成像（分辨率提升 40%）和药物递送。

光热协同治疗‌：结合金纳米颗粒时，在近红外光照射下产生局部高温（50-55℃），增强化疗药物的肿瘤杀伤效果（协同疗效提升 2.5 倍）。

免疫调节与基因治疗‌

mRNA 疫苗递送‌：通过 HA 靶向树突状细胞，递送肿瘤抗原 mRNA，激活特异性 T 细胞免疫应答（强度提升 2 倍）。

siRNA 沉默致癌基因‌：靶向递送 KRAS siRNA 至肿瘤干细胞，逆转耐药性并抑制肿瘤转移。

三、‌关键参数与优化‌

 四、‌应用优势与挑战‌

优势‌

特异性靶向‌：基于 CD44 受体的高表达特性，减少对正常细胞的毒性。

长循环稳定性‌：PEG2000 修饰使血液半衰期延长至 48-72 小时，显著高于传统脂质体。

挑战与对策‌

溶酶体逃逸效率低‌：引入质子海绵材料（如聚乙烯亚胺），使逃逸率从 20% 提升至 65%。

免疫原性风险‌：采用低分子量 HA（<20 kDa）并控制修饰密度，降低 TLR 通路激活概率。

DSPE-PEG-HA 通过靶向递送与智能响应释放机制，在肿瘤精准治疗和诊疗一体化领域展现出广阔前景。

关于我们：

西安齐岳生物提供多种聚乙二醇（PEG）相关产品，其中PEG衍生物系列丰富，涵盖不同分子量与活性基团修饰类型。例如，公司可提供含羧基（-COOH）、氨基（-NH₂）、马来酰亚胺（Mal）等功能化PEG，适配药物递送载体修饰需求；针对生物偶联场景，提供荧光标记PEG（如FITC/Cy染料修饰）及靶向分子（如叶酸-PEG）以增强载体靶向性；同时供应PEG-磷脂复合物（如DSPE-PEG）用于脂质体制备，以及可生物降解的PEG嵌段共聚物（如PLGA-PEG、PCL-PEG）以实现药物缓释。所有产品均经过严格纯化（纯度≥95%），支持定制化分子量与官能团组合，并提供配套表征服务，满足科研及工业级应用需求。 

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