cas:1480516-75-3，DBCO-PEG4-Maleimide水溶性点击化学试剂的合成路线

名称：DBCO-PEG4-Maleimide

纯度：95%+

合成路线

DBCO-PEG4-OH 的制备：

二苯并环辛炔（DBCO）通过羧基与 PEG4-NH₂反应（EDC/NHS 活化），生成 DBCO-PEG4-NH₂，再与羟基琥珀酰亚胺（HSU）反应引入羟基，得到 DBCO-PEG4-OH。

马来酰亚胺（Maleimide）的引入：

DBCO-PEG4-OH 与马来酸酐在 DMAP 催化下发生酯化反应，生成 DBCO-PEG4 - 马来酸酯，再经胺解反应（如氨水）闭环为马来酰亚胺基团。

纯化：反应液经减压浓缩后，通过柱层析（硅胶，二氯甲烷 / 甲醇梯度洗脱）分离，或利用 PEG 的水溶性进行水相沉淀纯化。

合成要点

反应正交性：DBCO 用于无铜点击反应，马来酰亚胺特异性结合巯基（-SH），两步反应可在温和条件下进行，避免生物分子失活。

PEG4 链作用：缩短空间间隔，提高 DBCO 与马来酰亚胺的邻近效应，适用于快速偶联；同时保持水溶性，避免 DBCO 的疏水性导致聚集。

应用场景：用于抗体 - 药物偶联（ADC）中，马来酰亚胺与抗体巯基结合，DBCO 与叠氮修饰的药物或成像探针点击偶联，实现定点共轭。

361189-66-4 Azido-PEG6-COOH（叠氮 - PEG6 - 羧酸）

合成步骤

原料准备：

起始物：6 - 叠氮己醇（Azido-PEG1-OH）、二甘醇二对甲苯磺酸酯（TsO-PEG5-OTs，预先制备或购买）、碳酸钾（K₂CO₃）、DMF（N,N - 二甲基甲酰胺）作为溶剂。

目标：通过亲核取代反应逐步延长 PEG 链至 6 个单元，并引入羧基。

PEG 链延伸：

在干燥的反应瓶中，将 Azido-PEG1-OH（1 equiv）与 TsO-PEG5-OTs（1.2 equiv）溶于 DMF，加入 K₂CO₃（2 equiv），室温搅拌过夜。反应利用叠氮基（-N₃）的亲核性与对甲苯磺酸酯（-OTs）反应，形成 Azido-PEG6-OH。

监测：TLC（薄层色谱）检测原料消耗，展开剂为二氯甲烷 / 甲醇（5:1）。

羧基引入：

将 Azido-PEG6-OH（1 equiv）溶于 DCM（二氯甲烷），加入三乙胺（TEA，1.5 equiv）和 N - 琥珀酰亚胺基碳酸酯（SCNHS，1.2 equiv），室温反应 4 小时，生成活性酯中间体 Azido-PEG6-OSu。

随后，将中间体溶于 THF（四氢呋喃），加入 NaOH 水溶液（2 M），室温水解 2 小时，脱去琥珀酰亚胺保护，得到 Azido-PEG6-COOH。

纯化：

反应液用乙醚萃取（去除有机杂质），水相用盐酸酸化至 pH 2-3，再用 DCM 萃取。合并有机相，无水硫酸钠干燥，旋蒸后经柱层析（硅胶，乙酸乙酯 / 甲醇 = 10:1）纯化，得白色固体，产率约 65-70%。

性状：基于不同的分子量，呈白色 / 类白色固体，或液体。

溶剂：溶于二氯甲烷、DMSO、水等常规有机溶剂。

储藏条件：-20°C干燥避光保存

包装规格：50mg  100mg  250mg  500mg（按需提供）

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仅供科研，不能用于人体实验AXC.2025.05.08