基于DSPE-PEG-CHO的MTX共轭构建及其结构表征

链接：https://www.tandfonline.com/doi/full/10.2147/IJN.S152312#d1e205

作者：谢家江，范忠雄，杨丽，张银英，于飞，苏光浩，谢丽娅&侯真庆

节选：

DSPE-PEG-亚胺-MTX的合成与表征

我们提出了一种与传统策略截然不同的新方法，即使用两种正交分子（一种*癌药物和一种靶向配体）。该方法基于一种双重作用的单分子（MTX），它既可以作为靶向配体（与癌细胞过表达的受体结合），又可以作为*癌药物（在细胞摄取后诱导细胞毒性）。

为了赋予小分子*癌药物MTX*选择性靶向能力并探索其生物医学应用，通过席夫碱与MTX分子的芳香氨基和DSPE-PEG-CHO聚合物的醛基发生还原胺化反应，合成了DSPE-PEG-Imine-MTX两亲性共轭物。引文39 DSPE-PEG-亚胺-MTX两亲聚合物前药的合成路线如图所示图 1A采用1H NMR光谱、紫外可见光谱、X射线衍射仪（XRD）、基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱（MALDI-TOF-MS）和凝胶渗透色谱（GPC）对DSPE-PEG-Imine-MTX的化学结构进行表征，如图所示图 S1. 如图所示图S1A, DSPE-PEG-Imine-MTX的1H NMR谱图显示, DSPE的亚甲基(−CH 2 −)和甲基(−CH 3 )基团的质子峰(δ=1.2和0.8 ppm), PEG的重复单元(−CH 2 −CH 2 −O−)的尖锐质子峰(δ=3.5 ppm), 以及MTX的对苯环和蝶啶环的特征质子峰(δ=8.6, 7.7, 6.8 ppm) 。 此外, DSPE-PEG-CHO与MTX结合后, DSPE-PEG-Imine-MTX结合物的1H NMR谱图中, 来自DSPE -PEG-CHO的醛基质子峰(δ=9.8 ppm)明显消失, 出现了新的亚胺基质子峰(δ=8.2 ppm)。图S1B与MTX在299nm处的紫外可见吸收峰相比，我们观察到DSPE-PEG-亚胺-MTX在302nm处的紫外可见吸收光谱发生了3nm的红移。这可能是由于DSPE-PEG-CHO与MTX之间的成功连接所致。此外，XRD光谱显示，与小分子MTX和DSPE-PEG-CHO/MTX混合物相比，DSPE-PEG-亚胺-MTX共轭物未出现尖锐的衍射峰（图S1C结果表明，聚合物前药中MTX的晶体结构明显破坏，表明MTX与DSPE-PEG-CHO发生了偶联。

MALDI-TOF-MS 谱图显示，DSPE-PEG-CHO 的分子量峰原本出现在 2,400–3,200 Da，与 MTX 结合后右移至 2,900–3,700 Da（图S1D)。结果表明，DSPE-PEG-CHO 成功与分子量约为 500 Da 的 MTX 偶联。此外，MTX 与 DSPE-PEG-CHO 偶联后，GPC 光谱显示实验分子量明显增加 (图S1E)，因为DSPE-PEG-CHO、MTX和DSPE-PEG-Imine-MTX的分子量分别为2,810、454和3,250。上述1 H NMR、UV-vis、XRD、MALDI-TOF-MS和GPC分析结果证实了DSPE-PEG-Imine-MTX聚合物前药的成功合成。

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