文献：具有增强细胞内化的细胞穿透肽修饰聚（乳酸-乙醇酸）纳米粒子

链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S174270611530204X

作者：吉尔·M· 斯坦巴赫，徐英恩，马克 ·萨尔兹曼

节选：

材料：羧基端聚乳酸-乙醇酸共聚物（PLGA，单体比50:50， 特性粘度0.55-0.75 dL/g）购自LACTEL®。用于表面修饰之一的脂质1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-[羧基（聚乙二醇）-2000]（DSPE-PEG）购自Avanti Polar Lipids。以下肽段合成方法采用N端半胱氨酸或生物素，随后连接丝氨酸-甘氨酸间隔物，并由WM Keck公司进行反相高效液相色谱纯化。

纳米颗粒表征：先前的研究已经证明了通过亲和素-生物素-配体（Av-配体）[61]或DSPE-PEG-肽[1]将肽偶联到NP表面的有效性（图1）。在本研究中，用Av-MPG对NP进行表面改性，得到的NP平均尺寸相当；而用DSPE-PEG-MPG改性，得到的NP平均尺寸似乎更大，但并未观察到统计学差异（图2A）。SEM图像分析显示，未改性、Av-MPG和改性NP的平均直径分别为128  ±  53、124  ±  54和186  ±  72nm 。 

讨论：设计能够增强细胞结合和直接内化的纳米颗粒 (NP) 对于实现药物和基因递送的有效性至关重要。在先前的研究中，我们证明未经修饰的 siRNA PLGA NP 在小鼠模型中经阴道递送对* HSV-2 感染时，既能诱导 mRNA 敲低，又能产生*效果 [3], [4]。本研究旨在增强细胞内递送，并更好地了解 NP 在细胞内的命运。在本研究中，我们修饰了 siRNA PLGA NP 的表面

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