文献：活细胞药物递送系统的理论基础、现状与挑战

链接：https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11388066/

作者：刘伟，程国旺，崔浩，田震，李博文，韩艳华，吴嘉欣，孙杰，赵玉跃，陈同凯，于光涛

节选：

生物素-亲和素/链霉亲和素相互作用的非共价偶联被广泛认为是蛋白质和配体之间最稳固的结合，由于其出色的稳定性和选择性，使其在药物递送、免疫测定和聚合酶链式反应等各个领域具有广泛的应用。生物素是一种对身体自然生长发育至关重要的水溶性维生素，在这些相互作用中起着至关重要的作用。亲和素是存在于鸡蛋清中的糖蛋白，而链霉亲和素是链霉菌分泌的一种蛋白质，与亲和素具有结构和功能相似性。这两种蛋白质都由四个亚基组成，每个亚基都能以*高的亲和力结合一个生物素分子。

即使在*端 pH 条件、变性剂和酶促降解下，亲和素或链霉亲和素的四聚体结构也能保持完整166。生物素还通过与这些蛋白质的相互作用促进亲和素/链霉亲和素的结构稳定性。此外，亲和素/链霉亲和素-生物素复合物的形成在室温下的水溶液中迅速发生，这使其适用于涉及对有机溶剂和温度150℃敏感的细胞的应用。生物素同时与亲和素或链霉亲和素的所有四个结合位点结合，从而最大限度地减少了结合错配的百分比。

此外，利用亲和素或链霉亲和素作为桥接剂可以促进多个生物素化组分的组装并显着拓宽应用。并且可以用来靶向细胞表面。例如，Yang等人设计并合成了DSPE-PEG-链霉亲和素和生物素脂质体，其中DSPE-PEG-链霉亲和素被掺入巨噬细胞膜以暴露链霉亲和素，形成巨噬细胞-链霉亲和素（MA-STA）。此外，将化疗药物阿霉素包裹在生物素呈递脂质体中，脂质体通过生物素-链霉亲和素相互作用附着于巨噬细胞（图5 F）。

在共聚焦显微镜下观察，可以观察到荧光标记的生物素迅速附着于细胞表面，而未修饰的细胞则无明显附着。此外，表面修饰对巨噬细胞的迁移率没有影响（图5GH）。此外，生物素与亲和素/链霉亲和素之间的相互作用有助于将药物负载牢固地固定在细胞表面，从而有效解决了负载不稳定可能影响细胞信号通路的问题。然而，这种强固定复合物在病变部位解离和释放药物方面带来了挑战。此外，由于亲和素强正电荷和糖链导致其非特异性结合，因此在选择亲和素和链霉亲和素时需要考虑。相反，链霉亲和素克服了这些非特异性结合的局限性。

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